慢性肺源性心脏病与血清胆碱酯酶活力
【摘要】慢性肺源性心脏病是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心扩张、肥大，伴或不伴右心衰竭的心脏病。慢性肺心病是呼吸系统的一种常见病、多发病，严重威胁着人民的健康。慢性肺心病与胆碱酯酶活力密切相关。慢性肺源性心脏病急性加重期其血清胆碱酯酶活力明显降低，而在缓解期肺心病患者血清胆碱酯酶活力无明显变化。
【关键词】慢性肺源性心脏病;胆碱酯酶
【中图分类号】R541.5
【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-04-0158-1
慢性肺源性心脏病(chronicpulmonaryheartdisease)(简称慢性肺心病)是呼吸系统的一种常见病、多发病，严重威胁着人民的健康。本病占住院心脏病的46%-38.5%(1)。由于慢性肺源性心脏病病程呈缓慢渐进加重过程，并常由呼吸道感染等诱发而导致急性加重，肺心功能损害亦逐渐加重，预后不良。因此，更多的了解慢性肺源性心脏病的病因、病理及临床生化等因素，对指导治疗及判断预后非常重要。
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一、慢性肺心病的定义及发病机理
慢性肺心病是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心扩张、肥大，伴或不伴右心衰竭的心脏病(2)。但先决条件是肺的功能和结构的不可逆性改变，发生反复的气道感染和低氧血症。导致一系列的体液因子和肺血管的变化，使肺血管阻力增加，肺动脉血管的结构重构，产生肺动脉高压。肺动脉高压的形成原因：缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒使肺血管收缩、痉挛；肺血管解剖结构的重塑形成肺循环血流动力学的障碍；慢性缺氧产生继发性红细胞增多，血液粘稠度增加，更使肺动脉压升高。
二、胆碱酯酶的定义及作用机制
胆碱酯酶是一类催化酰基胆碱水解的酶类,故又称酰基胆碱水解酶。按照酶水解底物的专一性、水解速度的差异、对抑制剂敏感性以及组织分布特点,体内胆碱酯酶分为两种: 一种为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase , AChE , EC3. 1. 1. 7) ,又称真性胆碱酯酶(true cholinesterase)；另一种为丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase , BuChE , EC3. 1. 1. 8) ,也称假性胆碱酯酶。人AChE 主要分布于神经组织,如脑白质和灰质,脊髓、神经节内的神经细胞和神经肌肉接头,还分布于红细胞和血清等非神经组织中。在生理条件下,定位于突触前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解ACh,这是通过AChE活性中心酯解部位的催化作用实现的。生理条件下,定位于突触前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解Ach，这是通过AChE 活性中心酯解部位的催化作用实现的。人脑AChE 活性中心由丝氨酸(Ser)，组氨酸(His)，谷氨酸( Glu)，丙氨酸(Ala)，色氨酸(Try)和两个甘氨酸(Gly)共7个残基组成，其中直接作用于ACh的催化三元体(catalytic triad)可能是由Ser，His和Try 3个残基组成的(3)。血清胆碱脂酶(ChE)主要由肝细胞产生,在肝疾病时,活力常降低,一般主要用于估计肝疾病的预后,其降低程度与肝病病情严重程度有关。慢性肺心病急性加重期由于缺氧、导致肝功能损害,因而导致ChE活力降低。
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三、慢性肺心病与血清胆碱酯酶活力关系
近年，许多研究报道肺心病急性加重期其血清胆碱酯酶活力明显降低。吴钦柏等(4)研究发现,肺心病急性加重期胆碱酯酶活力明显降低,病情好转后,血清胆碱酯酶活力也逐渐上升,而在缓解期肺心病和COPD 患者血清胆碱酯酶活力无明显变化。表明肺心病急性加重期胆碱酯酶活力降低可能与下列因素有关。①感染:细菌及其毒素激活中性粒细非金属释放细胞活素、蛋白酶、脂类代谢产物和蛋白类物质,对肝脏合成胆碱酯酶产生特异抵制。②缺氧或二氧化碳潴留,中枢神经系统产生胆碱酯酶受到抑制。③右心功能不全,导致胃肠淤血、水肿、产生胆碱酯酶的能力也受到抑制。经积极治疗后,感染得到控制,呼吸衰竭和心力衰竭纠正,肝脏、中枢神经系统、胃肠功能恢复,产生胆碱酯酶活力也恢复。故可推测,血清胆碱酯酶活力变化可作为慢性肺心病病情及评价预后的一个重要指标。
四、抗胆碱能药物治疗肺心病
肺心病急性发作期患者的血清CHE 明显低于其正常对照组。CHE的水平降低，而使乙酰胆碱局部堆积,从而出现恶心、多汗、肌颤等非呼吸系统临床表现。故在肺心病急性发作期胆碱酯酶受体阻断剂对其非呼吸系统症状可能起到改善作用(5)。胆碱能受体阻断剂通过阻断气道平滑肌上的M2和M3受体，抑制细胞内的cGMP的合成，降低迷走神经张力，使支气管扩张和气道分泌物减少，目前常用的抗胆碱能药物包括溴化异丙托品，为非选择性M受体阻断剂，一般采用气雾剂式雾化吸入，30-90min达最大效果，维持6-8小时，气雾吸入每次40-80ug，每日3-4次。噻托溴铵为长效抗胆碱药，具有较强的支气管平滑肌松弛作用。作用长达24小时以上，与溴化异丙托品相比，其支气管舒张作用更强，维持时间更长，气雾吸入每次10-20ug，每日2次。因气道粘膜对该类药物吸收较少，故不会出现全身副作用(6)。
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参考文献:
[1]翁心植、王辰呼吸内科专题讲座 郑州大学出版社(2005年1月第一版)：2005：42-65.
[2]叶任高、陆再英内科学(第六版).北京 人民卫生出版社2004：86.
[3] 焦克芳、曲红、李松等胆碱酯酶与小分子底物相互作用的计算机模拟研究[J]军事医学科学院院刊,1998 ,22(3) :195.
[4]吴钦柏慢性肺心病患者血清胆碱酯酶测定及临床意义[J] 贵阳医学院学报,2002 ,12 (6) :57.
[5]陈丽峰胆碱酯酶在不同系统疾病中活性变化的观察时珍国医国药2005，16(6)：555.
[6]翁心植、王辰呼吸内科专题讲座 郑州大学出版社(2005年1月第一版)：2005：59., 百拇医药(黄文婷 魏莉娟)
【关键词】慢性肺源性心脏病;胆碱酯酶
【中图分类号】R541.5
【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-04-0158-1
慢性肺源性心脏病(chronicpulmonaryheartdisease)(简称慢性肺心病)是呼吸系统的一种常见病、多发病，严重威胁着人民的健康。本病占住院心脏病的46%-38.5%(1)。由于慢性肺源性心脏病病程呈缓慢渐进加重过程，并常由呼吸道感染等诱发而导致急性加重，肺心功能损害亦逐渐加重，预后不良。因此，更多的了解慢性肺源性心脏病的病因、病理及临床生化等因素，对指导治疗及判断预后非常重要。
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一、慢性肺心病的定义及发病机理
慢性肺心病是由肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心扩张、肥大，伴或不伴右心衰竭的心脏病(2)。但先决条件是肺的功能和结构的不可逆性改变，发生反复的气道感染和低氧血症。导致一系列的体液因子和肺血管的变化，使肺血管阻力增加，肺动脉血管的结构重构，产生肺动脉高压。肺动脉高压的形成原因：缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒使肺血管收缩、痉挛；肺血管解剖结构的重塑形成肺循环血流动力学的障碍；慢性缺氧产生继发性红细胞增多，血液粘稠度增加，更使肺动脉压升高。
二、胆碱酯酶的定义及作用机制
胆碱酯酶是一类催化酰基胆碱水解的酶类,故又称酰基胆碱水解酶。按照酶水解底物的专一性、水解速度的差异、对抑制剂敏感性以及组织分布特点,体内胆碱酯酶分为两种: 一种为乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase , AChE , EC3. 1. 1. 7) ,又称真性胆碱酯酶(true cholinesterase)；另一种为丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase , BuChE , EC3. 1. 1. 8) ,也称假性胆碱酯酶。人AChE 主要分布于神经组织,如脑白质和灰质,脊髓、神经节内的神经细胞和神经肌肉接头,还分布于红细胞和血清等非神经组织中。在生理条件下,定位于突触前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解ACh,这是通过AChE活性中心酯解部位的催化作用实现的。生理条件下,定位于突触前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解Ach，这是通过AChE 活性中心酯解部位的催化作用实现的。人脑AChE 活性中心由丝氨酸(Ser)，组氨酸(His)，谷氨酸( Glu)，丙氨酸(Ala)，色氨酸(Try)和两个甘氨酸(Gly)共7个残基组成，其中直接作用于ACh的催化三元体(catalytic triad)可能是由Ser，His和Try 3个残基组成的(3)。血清胆碱脂酶(ChE)主要由肝细胞产生,在肝疾病时,活力常降低,一般主要用于估计肝疾病的预后,其降低程度与肝病病情严重程度有关。慢性肺心病急性加重期由于缺氧、导致肝功能损害,因而导致ChE活力降低。
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三、慢性肺心病与血清胆碱酯酶活力关系
近年，许多研究报道肺心病急性加重期其血清胆碱酯酶活力明显降低。吴钦柏等(4)研究发现,肺心病急性加重期胆碱酯酶活力明显降低,病情好转后,血清胆碱酯酶活力也逐渐上升,而在缓解期肺心病和COPD 患者血清胆碱酯酶活力无明显变化。表明肺心病急性加重期胆碱酯酶活力降低可能与下列因素有关。①感染:细菌及其毒素激活中性粒细非金属释放细胞活素、蛋白酶、脂类代谢产物和蛋白类物质,对肝脏合成胆碱酯酶产生特异抵制。②缺氧或二氧化碳潴留,中枢神经系统产生胆碱酯酶受到抑制。③右心功能不全,导致胃肠淤血、水肿、产生胆碱酯酶的能力也受到抑制。经积极治疗后,感染得到控制,呼吸衰竭和心力衰竭纠正,肝脏、中枢神经系统、胃肠功能恢复,产生胆碱酯酶活力也恢复。故可推测,血清胆碱酯酶活力变化可作为慢性肺心病病情及评价预后的一个重要指标。
四、抗胆碱能药物治疗肺心病
肺心病急性发作期患者的血清CHE 明显低于其正常对照组。CHE的水平降低，而使乙酰胆碱局部堆积,从而出现恶心、多汗、肌颤等非呼吸系统临床表现。故在肺心病急性发作期胆碱酯酶受体阻断剂对其非呼吸系统症状可能起到改善作用(5)。胆碱能受体阻断剂通过阻断气道平滑肌上的M2和M3受体，抑制细胞内的cGMP的合成，降低迷走神经张力，使支气管扩张和气道分泌物减少，目前常用的抗胆碱能药物包括溴化异丙托品，为非选择性M受体阻断剂，一般采用气雾剂式雾化吸入，30-90min达最大效果，维持6-8小时，气雾吸入每次40-80ug，每日3-4次。噻托溴铵为长效抗胆碱药，具有较强的支气管平滑肌松弛作用。作用长达24小时以上，与溴化异丙托品相比，其支气管舒张作用更强，维持时间更长，气雾吸入每次10-20ug，每日2次。因气道粘膜对该类药物吸收较少，故不会出现全身副作用(6)。
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参考文献:
[1]翁心植、王辰呼吸内科专题讲座 郑州大学出版社(2005年1月第一版)：2005：42-65.
[2]叶任高、陆再英内科学(第六版).北京 人民卫生出版社2004：86.
[3] 焦克芳、曲红、李松等胆碱酯酶与小分子底物相互作用的计算机模拟研究[J]军事医学科学院院刊,1998 ,22(3) :195.
[4]吴钦柏慢性肺心病患者血清胆碱酯酶测定及临床意义[J] 贵阳医学院学报,2002 ,12 (6) :57.
[5]陈丽峰胆碱酯酶在不同系统疾病中活性变化的观察时珍国医国药2005，16(6)：555.
[6]翁心植、王辰呼吸内科专题讲座 郑州大学出版社(2005年1月第一版)：2005：59., 百拇医药(黄文婷 魏莉娟)