缬沙坦联合银杏达莫治疗早期糖尿病肾病临床观察
【摘要】目的:探讨缬沙坦联用银杏达莫防治早期糖尿病肾病的作用。方法:30例患者随机分为A、B两组，每组各15例。A组给予缬沙坦80mg口服，1次/日，银杏达莫注射液20ml+生理盐水100ml 缓慢静脉滴注，1次/日。B组给予缬沙坦80mg/d，疗程为4周。观察治疗前后24小时尿微量白蛋白(U-Alb)、肌肝(Scr)、空腹血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、平均动脉压(MAP)、血液流变学变化。结果:两组治疗前后U-Alb、TC、TG、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积的下降A组较B组明显，且差异有显著性(P<0.05，P<0.01)。结论:缬沙坦联合银杏达莫注射液治疗糖尿病肾病，除了可以降尿蛋白、控制血压外，还具有降血脂，降低血液黏度，纠正血液高凝状态的作用，能有效延缓肾功能恶化。
【关键词】糖尿病肾病;缬沙坦;银杏达莫;血液流变学;肾功能
【中图分类号】R969.4
, 百拇医药
【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-04-0063-1
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，是糖尿病患者的主要残死亡原因之一。目前在很多国家已成为导致终末肾病的最主要原因[1]。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已被实验和临床证实有防止糖尿病肾病进展的作用。张颖等[2]报道银杏达莫对DN能起到延缓其进展的作用。本研究采用缬沙坦联用银杏达莫治疗DN患者，以观察其在防治早期糖尿病肾病的作用。
1 对象与方法
1. 对象：30例住院患者，男18例，女12例，病程3个月至16年。符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，选择标准：(1)根据1987年Mogensen分期标准，诊断为DN-Ⅲ期；(2)血肌酐(Scr)<176∪ mol/l；(3)血压正常或轻至中度高血压。排除标准：(1)重度高血压；(2)已用ACEL或ARB类药物；(3)合并严重的心脑血管、肝、肾疾病等，近期有尿路感染。
, 百拇医药
2.方法：随机分为A、B两组，两组性别、年龄、病程分布无统计学差异：A组15例，男10例；B组15例，男10例，女10例。所有患者均在低盐低脂优质低蛋白饮食及使用口服降糖药或胰岛素严格控制血糖基础上，进行DN的非透析常规治疗。在此基础上，A组给予缬沙坦80mg口服，1次/日，银杏达莫注射液20ml+生理盐水100 缓慢静脉滴注，1次/日。B组给予缬沙坦80mg口服，1次/日。疗程为4周。所有患者2周后血压>140/90mmHg者缬沙坦加量至160mg,1次/日。
3.检测指标：于用药前1日和疗程结束后1日分别检测24小时尿微量白蛋白(U-Alb)、肌酐(Scr)、空腹血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)，平均动脉压(MAP)、血液流变学。生化指标采用Hita-chi7600-020全自动生化分析仪测定，U-Alb检测采用染料结合法，血液流变学指标LBYN68自动清洗旋转黏度计测定。
4.统计学处理：所有数据用均数±标准差(x±s)表示，统计学分析采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
, http://www.100md.com
2 结果
从表1、表2可以看出，A组与B组治疗后，U-Alb –MAP均下降，表明缬沙坦有降蛋白尿和血压的作用，而对FBS、Scr,血脂无明显影响。A组治疗后较B组U-Alb明显下降，有显著性差异(P<0.01)；MAP无统计学差异(P>0.05),24小时U-Alb的下降与MAP变化无相关性。此外，A组治疗后TC、TG、血黏度明显下降，差异有显著性差异(P<0.01；)，而B组无明显改变；A组治疗后较B组TC、TG、血黏度明显下降，且差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，表明银杏达莫有明显降血脂、降血黏度，纠正高凝状态的作用。
3 讨论
研究证实，DN患者肾脏局部Ang Ⅱ活性增风吹草动，从而导致肾小球出球小动脉张力增高，使肾小球内压增加，加重蛋白尿排泄率。Ang Ⅱ与其Ⅰ型受体(ATIR)结合，通过增高肾小球跨膜压，增加肾小球滤过膜通透性及其促进增殖作用加重DN。缬沙坦是一种非肽类Ang Ⅱ受体阻滞剂，直接作用于ATIR，具有高度特异性，从而在受体水平全面阻断Ang Ⅱ，起到降低血压以及降低血压以外的作用，并可降低尿蛋白的排泄，对肾脏起保护作用，延缓DN进展。本研究应用缬沙坦治疗4周后，A组24小时U-Alb 显著下降，与血压的变化无相关，表明ATIR阻滞剂具有独立于降压效应之外的肾脏保护作用。
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DN的发病机制目前尚未完全阐明，其发生和发展与多种因素有关，研究证实，微循环障碍是DN的独立因素，血液流变学的异常在糖尿病性血管病变中的作用已引起重视。由于血液黏滞度增高，血细胞聚集性增加，血流速度减慢，肾血流量减少，微血管受损及通透性增加，尿蛋白排除量增加。本研究中两组患者治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均升高，提示DN存在不同程度的高黏度症和肾小球局部高黏。故改善微循环，抑制血小板激活与聚集，有助于延缓肾小球硬化的过程。
银杏达莫注射液是第四代银杏叶提取剂，其主要成份是银杏黄酮苷、银杏萜内酯、双密达莫等，具有抑制醛糖还原酶的作用，能减轻组织细胞的肿胀，具有双向调节血管张力、抗血小板凝聚、改善微循环的作用，可明显消除有害的自由基。有资料显示银杏达莫注射液能够降低血浆内皮素水平，使内皮素对肾脏的毒性作用减轻，并通过清除自由基减少尿蛋白的排出，从多种途径对DN的肾脏产生保护作用。本研究表明，加用银杏达莫注射液的治疗组能有效改善早期DN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少蛋白尿，减轻肾损害。
缬沙坦副作用小，本研究仅有3例患者出现轻微咳嗽，尚未见其他明显不良反应，是一种安全有效的药物。银杏达莫应用安全，未见不良反应。
综上所述，缬沙坦与银杏达莫联用可使疗效加强和互补，在控制血压、降低尿蛋白的同时，还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝状态，预防糖尿病血管病变，延缓肾功能恶化，较好地保护肾功能的作用。
由于本研究样本少，疗程短，仅表明在短期内对糖尿病患者的肾脏有一定的保护作用，远期疗效有待进一步观察。, 百拇医药(王和平 王丽萍 王良杰)
【关键词】糖尿病肾病;缬沙坦;银杏达莫;血液流变学;肾功能
【中图分类号】R969.4
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【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-04-0063-1
糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，是糖尿病患者的主要残死亡原因之一。目前在很多国家已成为导致终末肾病的最主要原因[1]。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已被实验和临床证实有防止糖尿病肾病进展的作用。张颖等[2]报道银杏达莫对DN能起到延缓其进展的作用。本研究采用缬沙坦联用银杏达莫治疗DN患者，以观察其在防治早期糖尿病肾病的作用。
1 对象与方法
1. 对象：30例住院患者，男18例，女12例，病程3个月至16年。符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，选择标准：(1)根据1987年Mogensen分期标准，诊断为DN-Ⅲ期；(2)血肌酐(Scr)<176∪ mol/l；(3)血压正常或轻至中度高血压。排除标准：(1)重度高血压；(2)已用ACEL或ARB类药物；(3)合并严重的心脑血管、肝、肾疾病等，近期有尿路感染。
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2.方法：随机分为A、B两组，两组性别、年龄、病程分布无统计学差异：A组15例，男10例；B组15例，男10例，女10例。所有患者均在低盐低脂优质低蛋白饮食及使用口服降糖药或胰岛素严格控制血糖基础上，进行DN的非透析常规治疗。在此基础上，A组给予缬沙坦80mg口服，1次/日，银杏达莫注射液20ml+生理盐水100 缓慢静脉滴注，1次/日。B组给予缬沙坦80mg口服，1次/日。疗程为4周。所有患者2周后血压>140/90mmHg者缬沙坦加量至160mg,1次/日。
3.检测指标：于用药前1日和疗程结束后1日分别检测24小时尿微量白蛋白(U-Alb)、肌酐(Scr)、空腹血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)，平均动脉压(MAP)、血液流变学。生化指标采用Hita-chi7600-020全自动生化分析仪测定，U-Alb检测采用染料结合法，血液流变学指标LBYN68自动清洗旋转黏度计测定。
4.统计学处理：所有数据用均数±标准差(x±s)表示，统计学分析采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
从表1、表2可以看出，A组与B组治疗后，U-Alb –MAP均下降，表明缬沙坦有降蛋白尿和血压的作用，而对FBS、Scr,血脂无明显影响。A组治疗后较B组U-Alb明显下降，有显著性差异(P<0.01)；MAP无统计学差异(P>0.05),24小时U-Alb的下降与MAP变化无相关性。此外，A组治疗后TC、TG、血黏度明显下降，差异有显著性差异(P<0.01；)，而B组无明显改变；A组治疗后较B组TC、TG、血黏度明显下降，且差异有显著性(P<0.05，P<0.01)，表明银杏达莫有明显降血脂、降血黏度，纠正高凝状态的作用。
3 讨论
研究证实，DN患者肾脏局部Ang Ⅱ活性增风吹草动，从而导致肾小球出球小动脉张力增高，使肾小球内压增加，加重蛋白尿排泄率。Ang Ⅱ与其Ⅰ型受体(ATIR)结合，通过增高肾小球跨膜压，增加肾小球滤过膜通透性及其促进增殖作用加重DN。缬沙坦是一种非肽类Ang Ⅱ受体阻滞剂，直接作用于ATIR，具有高度特异性，从而在受体水平全面阻断Ang Ⅱ，起到降低血压以及降低血压以外的作用，并可降低尿蛋白的排泄，对肾脏起保护作用，延缓DN进展。本研究应用缬沙坦治疗4周后，A组24小时U-Alb 显著下降，与血压的变化无相关，表明ATIR阻滞剂具有独立于降压效应之外的肾脏保护作用。
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DN的发病机制目前尚未完全阐明，其发生和发展与多种因素有关，研究证实，微循环障碍是DN的独立因素，血液流变学的异常在糖尿病性血管病变中的作用已引起重视。由于血液黏滞度增高，血细胞聚集性增加，血流速度减慢，肾血流量减少，微血管受损及通透性增加，尿蛋白排除量增加。本研究中两组患者治疗前全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均升高，提示DN存在不同程度的高黏度症和肾小球局部高黏。故改善微循环，抑制血小板激活与聚集，有助于延缓肾小球硬化的过程。
银杏达莫注射液是第四代银杏叶提取剂，其主要成份是银杏黄酮苷、银杏萜内酯、双密达莫等，具有抑制醛糖还原酶的作用，能减轻组织细胞的肿胀，具有双向调节血管张力、抗血小板凝聚、改善微循环的作用，可明显消除有害的自由基。有资料显示银杏达莫注射液能够降低血浆内皮素水平，使内皮素对肾脏的毒性作用减轻，并通过清除自由基减少尿蛋白的排出，从多种途径对DN的肾脏产生保护作用。本研究表明，加用银杏达莫注射液的治疗组能有效改善早期DN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少蛋白尿，减轻肾损害。
缬沙坦副作用小，本研究仅有3例患者出现轻微咳嗽，尚未见其他明显不良反应，是一种安全有效的药物。银杏达莫应用安全，未见不良反应。
综上所述，缬沙坦与银杏达莫联用可使疗效加强和互补，在控制血压、降低尿蛋白的同时，还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝状态，预防糖尿病血管病变，延缓肾功能恶化，较好地保护肾功能的作用。
由于本研究样本少，疗程短，仅表明在短期内对糖尿病患者的肾脏有一定的保护作用，远期疗效有待进一步观察。, 百拇医药(王和平 王丽萍 王良杰)