慢性肾炎的药物治疗
慢性肾小球肾炎就是我们通常所说的慢性肾炎,它是指由不同原因、不同病理所构成的一组原发性肾小球疾病,表现为水肿、高血压、蛋白尿、血尿及不同程度的肾功能损害。它的特点是病程长(超过一年),病情进展缓慢,症状可轻可重,最终进展成慢性肾功能衰竭。病变进展的速度固然主要取决于其病理类型,但正确的治疗和保养也起了至关重要的作用。因此,我们对慢性肾炎必须采取综合性的防治措施,来减慢肾功能的恶化,改善或减轻临床症状,防治严重的并发症,并不是一味以消除血尿、蛋白尿为目标。这里着重介绍慢性肾炎的药物治疗。
一、积极控制高血压
大多数慢性肾炎病人会发生高血压,而全身的高血压又会加重肾小球的高压力、高灌注和高滤过,导致肾小球进行性损伤。为了防止这种恶性循环,积极控制高血压是治疗中最主要的手段之一。因此,慢性肾炎病人要有“把降压进行到底”的决心,力争把血压控制到理想水平。当尿蛋白≥1克/天,血压应控制在125/75毫米汞柱以下;当尿蛋白<1克/天,血压可放宽到130/80毫米汞柱以下。常用的降压药物有以下几种。
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1. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
这一类药物以其许多优点目前已被作为首选的降压药物。用一般的降压药物虽可降低外周血管阻力,但不一定就能降低肾小球内血管压力;而ACEI在降低全身高血压的同时,还能降低肾小球内的高压力、高灌注和高滤过;同时还起到减少蛋白尿、减轻肾小球硬化及肾间质纤维化,延缓肾功能衰竭进展的作用。
若非血压极高需迅速降压,一般宜首选长效ACEI治疗。目前市售的有贝那普利(洛汀新)、福辛普利(蒙诺)、培哚普利(雅施达)、西拉普利(一平苏)、依那普利(悦宁定)等。需从小剂量开始应用,然后逐渐加量至起效,以免降血压过度。为有效减少尿蛋白及延缓肾损害进展,ACEI常需较大剂量(比降血压药量大),且用药时间要久(常需数年)。
ACEI应用过程中可能会出现以下副作用:①咳嗽。严重者应停服ACEI,改用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。②血清肌酐升高。用药头两个月血清肌酐(SCr)可轻度上升(升幅≤30%),为正常反应,患者可不必过分担心而停药;但如果SCr上升过高(升幅>30%~50%)则为异常反应,提示肾缺血,应停用ACEI,并配合医生积极寻找病因并去除。如果能纠正肾缺血而且SCr能恢复至用药前水平,那么ACEI可再用。否则就不能用了。③血钾升高。血钾过高要立即停用ACEI,并及时治疗。④其他还有血管神经性水肿等,比较少见,出现时应停用ACEI。
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因此使用ACEI时应注意:若SCr升高但<265微摩尔/升时,仍可应用ACEI,但最好选用所谓的双通道排泄(即通过肝和肾排泄)药物,如贝那普利(洛汀新)、福辛普利(蒙诺),并要根据肾功能适当减量。SCr>265微摩尔/升时是否可用ACEI仍存在着争议,应在医生指导下谨慎使用。服用ACEI期间应该密切监测SCr及血钾变化。双侧肾动脉狭窄、妊娠或高钾血症的患者禁用。
2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
这类药物是通过拮抗血管紧张素Ⅱ的受体来阻断血管紧张素Ⅱ的作用,从而达到降压目的。它的降血压情况与ACEI类药物类似,而且从实验研究和已有的临床观察结果显示它具有与ACEI相似的肾保护作用。它的副作用亦有高血钾、血管神经性水肿(罕见),但由于没有咳嗽的副作用而优于ACEI,因此特别适用于ACEI引起的不能忍受的咳嗽者。同样,妊娠、高钾血症及双侧肾动脉狭窄者禁用。这类药物有氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)等。
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3. 钙离子拮抗剂
临床上也较常用。钙离子拮抗剂能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使全身血压下降。最近有报道认为钙离子拮抗剂如氨氯地平(络活喜)、非洛地平(波依定)等具有一定的延缓肾功能进展的肾保护作用。但它没有减少蛋白尿的作用。为了避免血压日夜波动,最好用上面提到的长效制剂,这类药物副作用小,常见的是引起下肢轻、中度水肿,此外还有面部潮红、头痛、心跳加快等。
4. 利尿剂
对有明显的水钠潴留的病人应该使用利尿剂;若是用ACEI效果不理想可以加用利尿剂以加强降压效果。如果病人肾功能好可以选用噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪(双氢克尿噻);但如果肾功能差(肾小球滤过率<25毫升/分钟)、水肿严重或噻嗪类药物疗效差或无效,这时应改用袢利尿剂,如呋塞米(速尿)。使用中要注意电解质紊乱、高凝状态出现、增高血脂和血糖水平等副作用。
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5. β受体阻滞剂
这类药物如美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等能减慢心率、减弱心肌收缩力、降低心排血量和血浆肾素活性,因此对肾素依赖性高血压有较好的疗效。虽然它可以降低心排血量,但不影响肾血流量和肾小球滤过率。在使用过程中应注意的是某些药物如氨酰心安,它的脂溶性低且从肾脏排泄,因此在肾功能不全时应该调整剂量和延长用药时间。另外,对同时合并房室传导阻滞、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病或哮喘的病人不宜使用。
6. α受体阻滞剂
如哌唑嗪等,能够扩张小动脉和小静脉。它的常见不良反应为体位性低血压,尤其是第一次服药的时候容易发生,因此首次服药时最好在临睡前药量减半服用,并尽量避免夜间起床;从小剂量开始逐渐增至治疗剂量。
医生会根据病人的具体情况,选择合适的降压药物并决定是单用还是两种或两种以上联合应用。病人一定要根据医嘱服用降压药物,做到坚持用药、合理用药。
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二、抗凝药和血小板解聚药物
研究发现肾小球内凝血在肾炎中起了重要作用。如果病人有低白蛋白血症(白蛋白<25克/升),有明确的高凝状态和某些容易发生高凝状态的病理类型,可较长时间应用抗凝药或抗血小板药物。常用的抗血小板药物有潘生丁、阿司匹林,抗凝药物有肝素、华法林等,要在医生指导下谨慎使用。保肾康片亦有抗凝、抗血小板聚集及扩张微血管等作用。
三、对伴有的高脂血症、高尿酸血症的治疗
伴有高胆固醇血症的患者除了饮食控制以外,常需用一类叫做羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的药物。它能够抑制胆固醇的合成,从而达到降脂作用,预防肾小球硬化。常用的有氟伐他汀(来适可)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)等。
少数慢性肾炎氮质血症特别是高龄的病人合并有高尿酸血症。这时增加尿量和使尿液碱化就十分重要,另外还可以在医生的指导下用抑制尿酸生成的药物(如别嘌呤醇),但是不宜使用促进尿酸排泄的药物。
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四、关于激素及免疫抑制剂的使用
对于慢性肾炎病人使用激素以及免疫抑制剂的问题,目前还没有统一的看法,一般不主张应用。有人认为如果肾功能正常或仅是轻度受损,肾脏的体积也是正常的,而且24小时尿蛋白≤2.0克,病理类型是轻度系膜增殖性肾炎、轻微肾小球病变等,如果没有药物的禁忌证可以使用激素和免疫抑制剂,如果无效应该逐步地把药撤去。
五、中成药
病人还可以在医生的指导下应用如肾炎康复片、肾康宁等中成药。
俗话说,肾脏病三分治,七分养。慢性肾炎更是如此,它的进展速度很大程度上取决于患者自己的保养。因此除了上面提到的药物治疗外,合理的饮食治疗,避免劳累、感染,不用对肾脏有害的药物,树立战胜疾病信心,保持心情舒畅都是十分重要的。慢性肾炎的患者们,为了让肾脏慢一点衰老,行动起来吧!
(顾勇教授每周二下午有专家门诊), 百拇医药(顾 勇 游怀舟)