前列腺癌的抗雄激素治疗
 |
前列腺癌是一种激素依赖性肿瘤，在疾病早期及病人条件许可的条件下可作根除性切除，大部分病人需要药物治疗，这也包括一部分根除手术病人的术前和术后治疗。因此，药物治疗在前列腺癌中占有很重要的地位。
前列腺癌的药物治疗有两类，一类是直接影响双氢睾酮变成睾酮，其作用是直接阻止双氢睾丸酮(DHT)与雄激素受体(AR)结合，阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用，使肿瘤细胞产生“饥饿”现象，使肿瘤细胞凋亡。最有代表性的药物为氟他胺，同类产品也有进口的氟他胺(商品名缓退瘤或福至尔)，其二者的药理作用完全相同。而另一类药物是LH-RH拟似物，使睾丸及肾上腺分泌睾酮(雄激素)受到抑制，从而减少和消除雄激素作用。所以在临床上可替代睾丸切除，称药物去势。其代表性药物有抑那通、诺雷德等。不管是手术去势(睾丸切除)，还是药物去势(LH-RH拟似物)，均要同时应用雄激素拮抗剂，这是因为肾上腺素也可以分泌雄激素，约占雄激素总量的30%，所以去势治疗还不完全，需拮抗雄激素补充治疗，也称全雄阻断。
不论是手术去势(睾丸切除)，还是药物去势(应用LH-RH拟似物)并合并应用抗雄激素治疗(氟他胺或缓退瘤等)，血清的前列腺特异抗原(PSA)和FPSA均能明显下降，约3个月左右均下降至正常的低水平以下，并可维持很长时间。但也有个别病人用此治疗后，PSA下降不明显，或者下降幅度很小，也可能到一定水平后不再下降，症状不改善。其原因是由肿瘤的生物学特性决定，可能为雄激素非依赖性肿瘤，因此应用氟他胺等抗雄激素药物无效，而非药物本身的原因，需改变药物治疗。还有一种情况，是在应用氟他胺等常规治疗早期效果很好，而在更长时间后(一般在9个月以上)出现PSA、FPSA逐渐升高，就是加大药物剂量也无用。这说明肿瘤由原来的雄激素依赖转化为非依赖性，肿瘤特性变成雄激素抵抗，而出现继续治疗失败。这种治疗效果的改变是由肿瘤的性质改变而致，而非原用药物的失灵。对这种肿瘤的治疗需用另外一类药物，如磷酸雌二醇氮芥或化疗药物，或改变治疗方案。
因此，到目前为止，对前列腺癌药物治疗，使用多长时间、如何避免肿瘤从雄激素依赖变为非依赖、药物是剂量逐渐减少还是间歇用药等，国内外目前还未定论。目前比较倾向应用药物到正常低水平一段时间(6～9个月)后停药，既可减少药物的副作用，又可减少或维持激素非依赖性肿瘤的产生，也可节省费用，并提高生活质量(改善乏力、虚汗、易疲劳等症状)。停药后PSA恢复到4微克/毫升时再恢复用药。
当然什么时候停药、什么时候恢复用药，目前还在摸索中，要根据各人的具体情况具体决定。
目前对晚期的前列腺癌，特别是雄激素非依赖性的治疗方法很多，包括雄激素、化疗、放疗治疗等，但总的治疗效果不是最理想，重要的是尽量避免雄激素非激素依赖性肿瘤的产生。
(作者每周三上午有专家门诊), 百拇医药(吴瑜璇)