脂代谢紊乱在糖尿病中的危害
长期以来,人们对于糖尿病的认识仅局限于糖代谢的紊乱,其治疗措施亦侧重于血糖的控制。2001年,班廷奖得主McGarry教授在美国糖尿病协会年会(ADA)上提出脂代谢障碍为2型糖尿病及其并发症的原发病理生理改变,2型糖尿病中糖代谢紊乱的根源为脂代谢异常。他甚至提出将2 型糖尿病称为“糖脂病”。由此脂代谢异常与糖尿病的关系引起学术界的广泛关注。“脂毒性”学说
在肥胖和2型糖尿病患者中常存在血游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)和胆固醇升高等脂代谢紊乱。近年来,众多证据表明,脂代谢紊乱在2型糖尿病发病中居于重要地位,FFA升高是2型糖尿病发病的独立危险因素。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是发生2型糖尿病的两大要素,FFA升高对二者均有显著影响。FFA是目前公认的致胰岛素抵抗因子,它可影响胰岛素信号转导的多个环节,如抑制胰岛素受体酪氨酸的磷酸化以及磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白4的活性等,进而引起胰岛素抵抗。FFA还可通过多种机制影响胰岛B细胞功能,如FFA可影响前胰岛素原启动子的转录、活化,抑制胰岛素基因表达和胰岛素合成;增加胰腺内TG含量;促使胰岛细胞凋亡等。FFA通过上述机制触发胰岛素抵抗 ......
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