抗癌药物“向前进”
据史料记载，1917年9月，第一次世界大战后期德军首次使用芥子气作为杀伤武器，造成英军大量人员伤亡。芥子气有“毒剂之王”之称。谁也不曾想到，现代抗癌药物的研究，就是从这一灾难事件中得到启发……
用药物治疗癌症已有悠久的历史，早在公元前，我国的《周礼天官》、《黄帝内经》中已记述了一些肿瘤的病状和治疗方法。国外在公元前也有用强酸、强碱、砷及重金属治疗局部癌瘤的文献记载。
癌症药物治疗作为一门较为系统的学科是从20世纪40年代起步，到现在已有七八十种药物应用于临床。
现代抗癌药物的起源
20世纪40年代，美国科学家在寻找治疗淋巴瘤的药物时，想到了那个充满罪恶感的芥子气。科学家分析发现，芥子气(学名为二氯二乙硫醚，简称硫芥)主要损害处于不同分化阶段的血细胞，以造血干细胞最为敏感，幼稚细胞其次，导致人体白细胞急骤降低而死亡。如果用它来治疗淋巴瘤是否有效果？大胆的假设，科学的验证，最终催生了人类第一个现代抗癌药物——氮芥(HN2)。
随着氮芥类抗癌药物的问世，不久，科学家们发现，氮芥类药物治疗癌症由于毒性太大、选择性不高，它既杀癌细胞，也杀伤生长较快的正常细胞，产生明显的骨髓抑制、脱发、口腔溃疡以及恶心呕吐等消化道毒副作用。为了克服这些不足之处，科学家们孜孜不倦地挖掘、寻找⋯⋯
受到抗生素发明的启发，认为只要通过大量筛选就会找到特效药物，于是20世纪50年代，美国国立癌症研究所(NCI)有计划地开展新抗癌药物的筛选研究。每年过筛的化学合成物7000~8000种，植物成分4 000多种，微生物发酵成分3 000多种，前后筛选了40多万种化学物质；从肿瘤细胞代谢过程中核酸代谢与正常细胞有别，遂发明了抗核酸代谢类抗癌药物如氨蝶呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等；发现雌激素对前列腺癌有一定的治疗效果，遂出现了抗激素一类药，治疗多种与激素相关的癌症又多了一条路⋯⋯
时间更迭，新药不断出现，老药并没有完全退出历史舞台。提高疗效、改进剂型，“老药换新颜”一直活跃在抗癌的队伍中。
“靶向药物”成主流
20世纪90年代，“靶向药物”成为抗癌药物研究的一个鲜明特征。
新的肿瘤药物研发的一个鲜明趋势是，运用分子生物学和电子计算机等先进的技术，在癌细胞分裂演变过程中先找出关键的酶、蛋白质及影响信号转导的因子，它们或决定肿瘤细胞的增殖，或决定肿瘤的血管形成，或决定肿瘤的转移等，即肿瘤形成、发展过程中的关键因素——“靶”，再去寻找狙击它的药物，这就是分子靶向药物。事实上，靶向药物有器官靶向、细胞靶向、分子靶向之分。
例如，治疗肝癌的局部介入疗法，是将抗癌药物直接打入肝脏血管，这是器官靶向；癌细胞比起正常细胞的吞噬能力强，一些大分子物质它也能吃进去，那就发明一种用脂质体包裹起来的抗癌药，或采用纳米制剂等，使这些药物进入人体后靠近癌细胞，癌细胞吃得多就杀伤得多，正常细胞损伤得少，这是细胞靶向；各种肿瘤细胞有不同的抗原或受体，针对这些抗原或受体发明单克隆抗体或多克隆抗体的药物，使抗原或受体与抗体药物结合以杀死癌细胞，这也应算是细胞靶向。各种癌细胞在生长增殖时与正常细胞相比，其核酸、蛋白质、基因表达、信号转导等明显不同，针对这些差异发明出来的药物则称为分子靶向药物。最著名的有内皮生长因子受体(EGFR)在癌细胞中高表达，与正常细胞差异明显。
目前，于临床上常用的细胞分子靶向药物有：
美罗华1997年上市，单克隆抗体药，用于治疗淋巴瘤。
赫赛汀1998年上市，单克隆抗体药，用于治疗乳腺癌。
格列卫抑制细胞内的酪氨酸激酶(TKI)而起到抗癌作用，对慢性粒细胞性白血病效果特好。国际上认为，格列卫是具有划时代意义的分子靶向药物。
多吉美治疗肾癌、肝癌的小分子靶向药物。
易瑞沙治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物。
他西瓦治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物。
艾瓦斯汀 肠癌是VEGF高表达(血管内皮细胞生长因子)。艾瓦斯汀可以抑制肠癌血管内皮细胞生长因子，影响血管生长，治疗肠癌效果明显，对其他癌也有一定的效果。
学术界也把以上针对癌细胞信号转导异常的药物，称为抗信号类药物。
中医药与抗癌药物
中医中药是我们中华民族宝贵的文化遗产。中药中既有直接抑杀癌细胞，即祛邪作用的药物，也有扶正固本调整机体机能，即增强免疫功能的药物，能提高手术、放疗、化疗等的治疗效果，降低其他治疗方法(放疗、化疗)毒副反应等。中医药辨证施治，“天人合一”的整体理念，更是在综合治疗肿瘤中发挥着越来越重要的作用。
20世纪70年代，哈尔滨医科大学医院，用小剂量砒霜(三氧化二砷，传统中药砒石的主要成分)静脉注射，治疗急性粒细胞性白血病有明显疗效，后来上海第二医科大学做了更深入的研究，疗效确实并阐明机制，取得令世人瞩目的成绩。
2008年，上海瑞金医院的陈竺和陈赛娟院士领导的团队证实，复方黄黛片(中药主要成分雄黄、青黛、丹参、太子参等，有效成分为四硫化四砷、靛玉红与丹参II A)治疗急性粒细胞性白血病有明显疗效，并阐明此复方中君、臣、佐、使的意义，引起人们重视中药复方的研究价值。
实现中医药现代化，让它发挥更重要的抗癌作用，是21世纪生物医学发展的一个重要方向，更是中国人对全人类的贡献。
抗癌药物应用原则
进入21世纪，“系统生物肿瘤学”的概念被越来越多的人所重视，它强调肿瘤的综合治疗和个体化用药，可以用“全民总动员”来形容这场与癌症的斗争。
癌症药物治疗须强调三个原则：
1.对药物敏感的肿瘤，愈早使用药物，肿瘤的治疗效果愈佳。
2.要恰当地制定用药方案，针对不同病情，选择不同作用机制的药物，包括化疗药、分子细胞靶向药、中药等等。例如，前者又有周期特异性药及周期非特异性药，运用时有大剂量冲击、间歇中量脉冲治疗或小剂量长期连续给药等不同的方案。
3.多药合用的效果常胜于单一药物，几种药物联合使用对肿瘤细胞杀伤的效果增强，使瘤细胞不易恢复或产生抗药性，可弥补一种药物选择性不高的缺点。另外，也可避免一些毒副反应的加重。
例如，治疗非小细胞肺癌，原来没有药治疗，后来用紫杉醇、顺铂有一定的效果，到了晚期治疗效果不好时，目前用易瑞沙效果比较好。但是易瑞沙只对晚期肺癌、40岁左右、不抽烟的东方女性有效果，因为这部分人基因有一定变异。
所以，要想把肿瘤完全控制住，靶向药物可与原来的细胞毒类药(氮芥类、铂类等药物)、抗代谢药物(5-氟尿嘧啶、巯嘌呤、吉西他滨)等联合应用，其治疗效果更好。同时，建议肿瘤病人做一些基因检测，根据基因有无变异，制定个体化的治疗方案，有针对性地选用抗癌药物。
癌症是无情的病魔，它需要我们集合起全人类的智慧和勇气来战胜它。人类一定会战胜癌症，请相信这一天不会遥远!, http://www.100md.com(胥 彬)
用药物治疗癌症已有悠久的历史，早在公元前，我国的《周礼天官》、《黄帝内经》中已记述了一些肿瘤的病状和治疗方法。国外在公元前也有用强酸、强碱、砷及重金属治疗局部癌瘤的文献记载。
癌症药物治疗作为一门较为系统的学科是从20世纪40年代起步，到现在已有七八十种药物应用于临床。
现代抗癌药物的起源
20世纪40年代，美国科学家在寻找治疗淋巴瘤的药物时，想到了那个充满罪恶感的芥子气。科学家分析发现，芥子气(学名为二氯二乙硫醚，简称硫芥)主要损害处于不同分化阶段的血细胞，以造血干细胞最为敏感，幼稚细胞其次，导致人体白细胞急骤降低而死亡。如果用它来治疗淋巴瘤是否有效果？大胆的假设，科学的验证，最终催生了人类第一个现代抗癌药物——氮芥(HN2)。
随着氮芥类抗癌药物的问世，不久，科学家们发现，氮芥类药物治疗癌症由于毒性太大、选择性不高，它既杀癌细胞，也杀伤生长较快的正常细胞，产生明显的骨髓抑制、脱发、口腔溃疡以及恶心呕吐等消化道毒副作用。为了克服这些不足之处，科学家们孜孜不倦地挖掘、寻找⋯⋯
受到抗生素发明的启发，认为只要通过大量筛选就会找到特效药物，于是20世纪50年代，美国国立癌症研究所(NCI)有计划地开展新抗癌药物的筛选研究。每年过筛的化学合成物7000~8000种，植物成分4 000多种，微生物发酵成分3 000多种，前后筛选了40多万种化学物质；从肿瘤细胞代谢过程中核酸代谢与正常细胞有别，遂发明了抗核酸代谢类抗癌药物如氨蝶呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等；发现雌激素对前列腺癌有一定的治疗效果，遂出现了抗激素一类药，治疗多种与激素相关的癌症又多了一条路⋯⋯
时间更迭，新药不断出现，老药并没有完全退出历史舞台。提高疗效、改进剂型，“老药换新颜”一直活跃在抗癌的队伍中。
“靶向药物”成主流
20世纪90年代，“靶向药物”成为抗癌药物研究的一个鲜明特征。
新的肿瘤药物研发的一个鲜明趋势是，运用分子生物学和电子计算机等先进的技术，在癌细胞分裂演变过程中先找出关键的酶、蛋白质及影响信号转导的因子，它们或决定肿瘤细胞的增殖，或决定肿瘤的血管形成，或决定肿瘤的转移等，即肿瘤形成、发展过程中的关键因素——“靶”，再去寻找狙击它的药物，这就是分子靶向药物。事实上，靶向药物有器官靶向、细胞靶向、分子靶向之分。
例如，治疗肝癌的局部介入疗法，是将抗癌药物直接打入肝脏血管，这是器官靶向；癌细胞比起正常细胞的吞噬能力强，一些大分子物质它也能吃进去，那就发明一种用脂质体包裹起来的抗癌药，或采用纳米制剂等，使这些药物进入人体后靠近癌细胞，癌细胞吃得多就杀伤得多，正常细胞损伤得少，这是细胞靶向；各种肿瘤细胞有不同的抗原或受体，针对这些抗原或受体发明单克隆抗体或多克隆抗体的药物，使抗原或受体与抗体药物结合以杀死癌细胞，这也应算是细胞靶向。各种癌细胞在生长增殖时与正常细胞相比，其核酸、蛋白质、基因表达、信号转导等明显不同，针对这些差异发明出来的药物则称为分子靶向药物。最著名的有内皮生长因子受体(EGFR)在癌细胞中高表达，与正常细胞差异明显。
目前，于临床上常用的细胞分子靶向药物有：
美罗华1997年上市，单克隆抗体药，用于治疗淋巴瘤。
赫赛汀1998年上市，单克隆抗体药，用于治疗乳腺癌。
格列卫抑制细胞内的酪氨酸激酶(TKI)而起到抗癌作用，对慢性粒细胞性白血病效果特好。国际上认为，格列卫是具有划时代意义的分子靶向药物。
多吉美治疗肾癌、肝癌的小分子靶向药物。
易瑞沙治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物。
他西瓦治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物。
艾瓦斯汀 肠癌是VEGF高表达(血管内皮细胞生长因子)。艾瓦斯汀可以抑制肠癌血管内皮细胞生长因子，影响血管生长，治疗肠癌效果明显，对其他癌也有一定的效果。
学术界也把以上针对癌细胞信号转导异常的药物，称为抗信号类药物。
中医药与抗癌药物
中医中药是我们中华民族宝贵的文化遗产。中药中既有直接抑杀癌细胞，即祛邪作用的药物，也有扶正固本调整机体机能，即增强免疫功能的药物，能提高手术、放疗、化疗等的治疗效果，降低其他治疗方法(放疗、化疗)毒副反应等。中医药辨证施治，“天人合一”的整体理念，更是在综合治疗肿瘤中发挥着越来越重要的作用。
20世纪70年代，哈尔滨医科大学医院，用小剂量砒霜(三氧化二砷，传统中药砒石的主要成分)静脉注射，治疗急性粒细胞性白血病有明显疗效，后来上海第二医科大学做了更深入的研究，疗效确实并阐明机制，取得令世人瞩目的成绩。
2008年，上海瑞金医院的陈竺和陈赛娟院士领导的团队证实，复方黄黛片(中药主要成分雄黄、青黛、丹参、太子参等，有效成分为四硫化四砷、靛玉红与丹参II A)治疗急性粒细胞性白血病有明显疗效，并阐明此复方中君、臣、佐、使的意义，引起人们重视中药复方的研究价值。
实现中医药现代化，让它发挥更重要的抗癌作用，是21世纪生物医学发展的一个重要方向，更是中国人对全人类的贡献。
抗癌药物应用原则
进入21世纪，“系统生物肿瘤学”的概念被越来越多的人所重视，它强调肿瘤的综合治疗和个体化用药，可以用“全民总动员”来形容这场与癌症的斗争。
癌症药物治疗须强调三个原则：
1.对药物敏感的肿瘤，愈早使用药物，肿瘤的治疗效果愈佳。
2.要恰当地制定用药方案，针对不同病情，选择不同作用机制的药物，包括化疗药、分子细胞靶向药、中药等等。例如，前者又有周期特异性药及周期非特异性药，运用时有大剂量冲击、间歇中量脉冲治疗或小剂量长期连续给药等不同的方案。
3.多药合用的效果常胜于单一药物，几种药物联合使用对肿瘤细胞杀伤的效果增强，使瘤细胞不易恢复或产生抗药性，可弥补一种药物选择性不高的缺点。另外，也可避免一些毒副反应的加重。
例如，治疗非小细胞肺癌，原来没有药治疗，后来用紫杉醇、顺铂有一定的效果，到了晚期治疗效果不好时，目前用易瑞沙效果比较好。但是易瑞沙只对晚期肺癌、40岁左右、不抽烟的东方女性有效果，因为这部分人基因有一定变异。
所以，要想把肿瘤完全控制住，靶向药物可与原来的细胞毒类药(氮芥类、铂类等药物)、抗代谢药物(5-氟尿嘧啶、巯嘌呤、吉西他滨)等联合应用，其治疗效果更好。同时，建议肿瘤病人做一些基因检测，根据基因有无变异，制定个体化的治疗方案，有针对性地选用抗癌药物。
癌症是无情的病魔，它需要我们集合起全人类的智慧和勇气来战胜它。人类一定会战胜癌症，请相信这一天不会遥远!, http://www.100md.com(胥 彬)