肺动脉高压的药物治疗
肺动脉高压是一类以肺动脉血管阻力进行性增高为特点,最终导致右心衰竭甚至死亡的恶性进展性疾病。特发性肺动脉高压好发于年轻女性,平均诊断年龄为36.4岁。由于症状缺乏特异性,主要表现为活动后胸闷、气促、活动耐量下降,早期诊断困难,首发症状到确诊平均需要2.5年,54%的患者确诊时心功能已III-IV级(世界卫生组织心功能分4级,III级为中度心功能减退,IV级为重度心功能减退),死亡率高。
肺动脉高压靶向治疗时代的开启
在应用靶向治疗药物前的时代,特发性肺动脉高压患者的预后非常差,我国特发性肺动脉高压患者1年、3年和5年的生存率仅为68%、39%和21%。国外肺动脉高压靶向治疗开启于1990年“依前列醇”的使用,时至今日已有9种药物被美国食品和药物管理局批准应用于肺动脉高压的治疗。而在中国,真正意义上的靶向治疗时代则起始于2006年“波生坦”的上市。虽然目前尚无一种药物治疗方案能治愈这种疾病,但靶向药物的使用明显改善了患者的生活质量和生存预后。
摸索出适合中国患者的用药经验
目前国内应用比较成熟的肺动脉高压靶向药物主要为内皮素受体拮抗剂、5-型磷酸二酯酶抑制剂、前列环素类似物三大类。虽然肺动脉高压靶向药物进入中国市场较晚,但随着这几年肺动脉高压学科在国内的兴起和发展,中国肺动脉高压治疗的临床队伍也开始摸索出适合中国患者的用药经验。
波生坦 “波生坦”是最早进入中国的肺动脉高压靶向药物。研究显示,波生坦可明显提高各类型肺动脉高压患者的运动耐量和血流动力学参数。另外,儿童应用也是安全有效的。
安立生坦 选择性内皮素受体A型受体拮抗剂安立生坦(2.5毫克和5毫克,1次/天)能显著改善临床症状以及运动耐量。
马西替坦 新型组织型内皮素受体拮抗剂“马西替坦”因其较强的组织穿透性备受关注。初步研究结果显示,与安慰剂组相比,马西替坦低、高剂量(3毫克和10毫克,1次/天)在治疗阶段的发病率(或死亡率)分别降低30%和45%,且患者对治疗的耐受性均良好。
西地那非 5-型磷酸二酯酶抑制剂由于起效快,价格相对低廉,在中国有广泛的前景。其中,西地那非是目前循证医学证据最多的5-型磷酸二酯酶抑制剂,国内相关的证据也较多。研究显示,口服西地那非(25 毫克,3次/天),12周后可以提高肺动脉高压患者的运动耐量、降低肺动脉压及提高生存质量,而且耐受性良好。
伐地那非 伐地那非是目前起效最快的5-型磷酸二酯酶抑制剂。
他达那非 他达那非是一种长效、可逆的选择性5-型磷酸二酯酶抑制剂,有较长的半衰期,依从性更好。
静脉依前列醇 静脉依前列醇是唯一证实可改善特发性肺动脉高压患者生存率的药物,很可惜其未进入中国市场。
伊洛前列素 目前对于世界卫生组织心功能分级IV级或重症右心衰竭的肺动脉高压患者,首选吸入型伊洛前列素。研究证实,吸入小剂量伊洛前列素(2.5微克,6次/天)能显著改善肺动脉高压患者的运动耐量和心功能分级,并能改善心功能II级患者的血流动力学指标。
除伊洛前列素外,目前很多新型前列环素类似物正在中国进行临床研究或者即将进入中国市场。
由于诊治水平的不断提高,靶向药物的规范使用,肺动脉高压预后明显改善。前瞻性研究结果显示,引入靶向治疗后,特发性肺动脉高压、结缔组织疾病相关肺动脉高压的3年生存率达到了78%和54%。肺动脉高压已摆脱了“无药可医”的窘境,未来一些充满前景的新药将会给患者带来更多希望!
(作者每周一上午有专家门诊,周三上午有特需门诊)(刘锦铭)
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