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警惕!镇痛药对心血管功能的影响
http://www.100md.com 2016年4月1日 家庭用药2016年第4期
     “止痛片”几乎每个人都吃过,哪个人一生中没个头痛脑热、腰酸背痛的时候。大多数“止痛片”是非处方药,任何药房都可以买到,所以应用很普遍。

    “止痛片”是俗称,药理学上称为镇痛药或解热镇痛抗炎药。镇痛药有许多种类,如吗啡、可待因、肾上腺皮质激素以及布洛芬、萘普生等。肾上腺皮质激素等化学结构含甾体,一定需要医生处方,不常用。本文想讨论的是用得最广泛的非甾体类抗炎药(NSAIDs)。非甾体类抗炎药除了止痛作用以外还有抗炎作用,上述的布洛芬等是通用名,其商品名很多,一般的止痛片、感冒药中大多也含有这类药物成分。

    非甾体类抗炎药的药理作用,一般是非选择性地抑制环氧化酶-1(COX-1)及其同工异构酶环氧化酶-2(COX-2),后者主要出现在炎症组织中。抑制环氧化酶可以影响前列腺素的合成达到镇痛的效果,但是抑制环氧化酶-1可能造成胃肠道溃疡、出血,所以后来又发明了选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂),这样既发挥止痛消炎作用,又避免了胃肠道的不良反应。

    这些非甾体类抗炎药小剂量偶尔吃几次对身体影响不大,但中老年人比较常见的头痛、关节痛、腰腿痛是慢性病,患者往往需要长期服用镇痛药,且剂量越吃越大,就会损伤肝、肾功能,潜在危害很大。近年还发现一些非甾体类抗炎药可影响心脑血管功能,使发生心肌梗死、脑卒中的危险性增加,因而更应该加以警惕。

    环氧化酶-2抑制剂对心血管的影响

    发明选择性环氧化酶-2抑制剂对慢性疼痛如关节炎的治疗本来是件好事,因为可减少这类药的消化道不良反应。这些新药的通用名字尾往往有“昔布”或“考昔”(-coxib),故称为昔布类。21世纪初,就有人发现罗非昔布、伐地昔布有心血管副作用。有研究者对138项随机试验作荟萃分析发现,与对照组相比,这类药可使心肌梗死危险性显著增加86%,增加心血管事件危险性42%。

    2004年9月,罗非昔布的制造商主动将它撤出市场。2004年后期,美国食品和药物管理局(FDA)宣布对伐地昔布说明书中应加黑框说明,对冠状动脉搭桥术者为禁忌证;同时还发表了公开劝告,医师选用昔布类药物时要衡量其利与弊,主张仅用于胃肠道出血危险性高者、对非选择性非甾体类抗炎药不能耐受者,或用了非选择性非甾体类抗炎药效果不佳者。

    从动物实验研究看,环氧化酶-2抑制剂对心血管产生不良反应的原因,主要是因为它们使前列腺素的合成减少,导致血管内皮血栓形成增加,钠、水潴留,以及失去环氧化酶-2本来具有的对心肌的保护作用。

    非选择性非甾体类抗炎药对心血管的影响

    由于临床上昔布类药物不良反应的报告不断增加,所以近年“失宠”的非选择性非甾体类抗炎药应用又多了起来,主要是布洛芬、萘普生。

    早期的观察性研究及荟萃分析认为,这两个药可能是“安全”的。后来对双氯芬酸研究,认为能“增加心血管事件危险性”,对布洛芬、萘普生的研究结果好坏都有,最后积累的结果还是认为会“增加心血管事件的危险性”。

    近年的研究认为,布洛芬是这些药中增加脑卒中危险性的最高者。2007年,美国心脏学会对非甾体类抗炎药的科学声明提出,萘普生仍可选用。

    最近对昔布类药物及传统非甾体类抗炎药大规模荟萃分析认为,大剂量的双氯芬酸、布洛芬也可能对心血管产生类似昔布类的危险性影响,但大剂量萘普生对心血管影响较其他非甾体类抗炎药为少。

    非甾体类抗炎药对心肌梗死患者的影响

    以上这些药如在心肌梗死发生后应用都会增加死亡率。丹麦对58 000例心肌梗死患者研究发现,罗非昔布增加死亡率1.8倍,塞来昔布增加1.57倍,布洛芬增加50%,双氯芬酸增加1.4倍,其他非甾体类抗炎药增加29%。

    丹麦学者还认为,对原来有过心肌梗死者,即使短期治疗(7~14天),大多数非甾体类抗炎药也会增加死亡率或心肌梗死的复发率。

    如何正确应用镇痛药

    说了那么多有关非甾体类抗炎镇痛药的不良反应,究竟哪个药是安全的?普通患者又该如何正确选用呢?

    目前资料还不足以说明哪个药是安全的:有少数报告认为,罗非昔布增加缺血性脑卒中危险性64%,双氯芬酸增加27%;布洛芬对脑卒中的危险性高,但对心血管有人认为无影响;萘普生有时被认为是比较安全的,但有一项对妇女的研究及另一项对老人研究认为,能增加心血管事件的危险性;有人认为比较老的、非选择性非甾体类抗炎药可能是相对安全的。更多的研究还在进行,将来可能会有一个比较完整的结果。

    对我们普通患者来说,首先要重视镇痛剂的应用,平时不要随便吃药,即使有关节炎、腰酸背痛等慢性病,也不要长期大剂量服用止痛药,可以辅以理疗、针灸、推拿按摩、运动锻炼等措施,对已经有冠心病或心肌梗死的患者则更要小心。必须用镇痛剂时,还是先考虑非甾体类抗炎药,而不用麻醉类镇痛药。小剂量阿司匹林对预防心血管事件有益,可作为例外。

    美国心脏学会及美国心脏病学学院提出阶段措施

    对疼痛同时伴有心血管疾病者:

    首选醋氨酚、阿司匹林(81毫克/片)、短期用麻醉止痛剂;

    次选非乙酰化柳酸盐;

    再选萘普生;

    最后考虑选择性环氧化酶-2抑制剂。

    需要说明的是,本文所提到的药名多是化学名或通用名,至于各药厂出品的同一种药可以有不同的商品名。所以在购买这类药时(如止痛片、感冒药),一定要看清楚药盒或说明书中所写的通用名是什么。

    (张家庆教授博客:www.blog.sina.com.cn/drzjq)