贾逸林，杨冬晗，李可欣，张文龙，王朝亮，戈 娜*

    (1 包头医学院营养与食品健康研究所 内蒙古包头 014040 2 包头医学院第一附属医院骨外科 内蒙古包头 014010 3 包头医学院公共卫生学院 内蒙古包头 014040)

    世界卫生组织(WHO)2019年报道，全球饮酒人数多达24 亿，酗酒已成为世界性重大公共卫生问题[1]。酒中所含的主要成分酒精及其代谢产物是导致消化系统、神经系统、心血管系统和骨质疏松等多种疾病和伤害的共同原因[2-3]。肝脏作为代谢酒精的主要场所，长期和/或过量饮酒会导致酒精性肝损伤，又称酒精性肝病 (Alcohol liver disease，ALD)。现有研究发现，肠道黏膜屏障和ALD 的发生发展紧密相关。ALD 患者肠黏膜屏障稳定性降低，通透性增加，肠道菌群组成发生变化[4]。动物实验也表明，ALD 大鼠的肠上皮细胞受损严重，绒毛高度明显缩短；血浆内毒素水平增高，肠黏膜屏障功能被破坏[5]。此外，由于过量饮酒导致小肠黏膜通透性增加，使得肠腔中革兰氏阴性菌过度繁殖产生的过量内毒素穿越肠黏膜屏障渗漏入血，形成肠源性内毒素血症，进而通过Toll样受体激活肝巨噬细胞，分泌大量促炎细胞因子，进一步加重炎症反应和肝脏损伤[6]。有效改善肠黏膜损伤，成为目前防治ALD 的新思路。

    熊果酸(UA)是一种天然的α-香树脂烷型五环三萜类化合物，广泛存在于山楂、熊果、女贞子等植物中[7]。它不仅具有抗炎、抗癌、抗氧化及抑菌等多种生物学活性[8-10]，还具有安全性高、毒性低(口服LD50为8 330 mg/kg)的优点[11]。有研究发现，UA 可减轻ALD 啮齿动物的脂质过氧化，抑制氧化应激和炎性因子的大量释放[12-13]。本课题组前期发现，UA 可通过改善肠道菌群失调，调节肠道微环境，减少内毒素的产生和释放，从而缓解ALD大鼠肝脏损伤[14]。然而，UA 是否可通过保护肠黏膜机械屏障进而发挥其肝脏保护作用鲜有报道。本研究探讨UA 对酒精致大鼠小肠黏膜屏障损伤的保护作用，为应激状态下肠黏膜屏障保护研究提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    2月龄雄性SD 大鼠，SPF 级，40 只，体质量180～200 g，购自北京市中国食品药品鉴定研究院(大兴)，动物合格证号：SCXK(京)2017-0005。

    1.2 材料与试剂

    熊果酸(纯度98%)，长沙麓园生物科技有限公司；谷氨酰胺；日本寿制药株式会社；无水乙醇(纯度99.9%) ......