魏斯晗，张 雷，汪 雄，王文利，程智美，王 洁，张雅丽

    (中国农业大学食品科学与营养工程学院 北京 100083)

    长期的高糖、高脂饮食会导致血压、血脂异常，增加患2 型糖尿病的风险，产生认知功能障碍[1]，破坏男性的生殖能力，还可能会使后代患慢性疾病[2]。此外，高糖、高脂膳食容易导致营养过剩，进而引发肥胖。大量流行病学调查显示，肥胖是心脑血管疾病、多种癌症(如乳腺癌、子宫内膜癌)、骨质疏松、骨关节炎等多种慢性疾病的重要诱因。调查报告表明，目前世界上超重人口数量已经超过偏瘦人口数量，而中国的肥胖人口已赶超美国，列于首位[3]。高BMI 和高空腹血糖等代谢风险已成为伤残调整寿命年(Disability adjusted life year)升高的主要原因[4]。寻找具有干预这些慢性代谢疾病的天然活性成分成为国内外研究的热点。

    利用传统的小鼠、大鼠、猪等动物模型检测费时、费力，还需有特定的动物房以及足够的经费，而且难以进行大批量天然活性成分检测。本试验以秀丽线虫为模式动物，秀丽线虫由于全基因组序列已知，超过60%的基因与人类疾病基因同源，而且糖脂代谢途径的核心基因与高等生物在序列上极度保守，与许多哺乳动物脂肪生成和脂解酶具有同源性等优点，被广泛应用到肥胖和糖脂损伤等研究中。秀丽线虫的培养和操作简易的特点可以有助于在动物体内水平快速筛选大量有功效的天然产物，缩短研究周期，减少经费投入。

    胡椒碱(Piperine)的结构见图1a，是存在于多种胡椒属植物果实中的一种生物碱，为其辛辣味成分之一，为胡椒中的主要活性物质。我国早在唐代就开始用胡椒来治疗癫痫症，是国产植物类疗抗癫痫药伊来西胺片的主要成分，也常被用来治疗惊厥症。现代医学研究发现胡椒碱具有抗肿瘤、抗氧化、镇静、降糖、降脂等多种药理活性。胡椒碱可以抑制由肥胖引起的炎症[5]，给高热量饮食大鼠补充胡椒碱后，可减轻血压异常情况，改善葡萄糖耐量和主动脉环反应性，降低血浆氧化应激和炎症参数，减轻心脏和肝脏炎症细胞浸润和纤维化，改善肝功能[6]。静脉注射胡椒碱可以降低血压正常大鼠的平均动脉压，且呈剂量依赖(1～10 mg/kg)[7]。此外，胡椒碱作为生物利用度增强剂，可以提高很多具有降糖、降脂功效药物的生物利用度[8]。

    目前还没有贝萼皂苷元、芍药色素-3-O-葡萄糖苷、天竺葵素-3-O-芸香糖苷对糖/脂损伤线虫修复机制的研究，而3 种天然产物都具有潜在的降糖、降脂功效。贝萼皂苷元(Bayogenin)的结构见图1b，属于五环三萜类物质。研究发现，贝萼皂苷元是一种中等强度的糖原磷酸化酶抑制剂 ......