李红花，宋福行

    (北京工商大学轻工科学技术学院 北京 100048)

    交链孢酚(Alternariol，AOH)和交链孢酚单甲醚(Alternariol monomethyl ether，AME)是由链格孢属真菌产生的有毒次级代谢产物。链格孢属广泛分布在世界各地，可使近400 种植物致病，仅交链孢霉就可侵染100 多种植物[1-2]。在有利的温度和湿度条件下，交链孢霉能产生70 多种次级代谢产物[3-4]。其中，最常见、研究最多的毒素是：AOH、AME、交链孢菌酮酸(Tenuazonicacid，TeA)、交链孢烯(Altenuene，ALT)、细格菌素(Altenusin，ALN)和交链孢毒素I、II、III(Altertoxins，ATXs)。

    链格孢属真菌不仅每年给农业和食品工业造成重大的经济损失，而且AOH 和AME 会对细胞和动物产生不良影响。动物体内实验表明AOH 和AME 有致畸性和甲胎毒性；体外实验表明AOH和AME 有基因毒性、致裂性、致突变性、雌激素和雄激素效应等，因而对人类和动物健康构成严重的威胁[5]。目前交链孢毒素的生物合成途径已基本清楚，然而对毒素生物合成过程的调控机制知之甚少。本文概述近年来AOH 和AME 的生物合成及其调控机制的研究进展，旨在从分子生物学的角度为毒素标品的产业化提供一个新视角。

    1 AOH 和AME 的生物合成

    1.1 AOH 和AME 生物合成基因簇的鉴定

    AOH 和AME 以及其它由链格孢产生的二苯并吡喃酮类物质，都属于聚酮类次级代谢产物。有报道显示小麦病原菌旁星孢杆菌(Parastagonospora nodorum)产生AOH[6]。SnPKS19 编码交链孢毒素生物合成的聚酮合成酶。通过靶向基因破坏和在构巢曲霉(Aspergillus nidulans)中异源表达，鉴定了在旁星孢杆菌产生AOH 的pks 基因。旁星孢杆菌中的SnPKS19 与交链孢霉中pksJ 有很高的同源性。PksJ 是Saha 等[7]在交链孢霉中鉴定的10种聚酮合成酶中的1 种，研究认为PksJ 是催化AOH 和AME 生物合成的第1 步。而Wenderoth等[8]认为这是错误的结论，原因可能是基于RNAi技术和表达分析下调了几个pks 基因簇。

    Wenderoth 等[9]通过CRISPR/Cas9 介导的AOH 生物合成基因的失活和米曲霉(Aspergillus oryzae)中基因的异源表达，鉴定了AOH 和AME生物合成的基因簇(图1) ......