林颖珺，韩尧跃，栗 华，姜发琴*，傅 磊，张 倩，林秀芬

    (1 上海交通大学药学院 上海 200240 2 厦门蓝湾科技有限公司 福建厦门 361026 3 厦门大学附属第一医院消化内科 福建厦门 361003)

    幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，简称Hp)寄生于肠道，是一种螺旋形、微厌氧革兰氏阴性菌。目前感染超过全球50%以上的人群，与多种胃肠道疾病及胃肠外疾病密切相关，如消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等，被归类为第1 类致癌物[1-3]。

    目前幽门螺旋杆菌的治疗方案包括伴同疗法、混合疗法、包含左氧氟沙星的方案[4]。频发的抗生素耐药性问题以及临床治愈后的复发率上升让人重新审视幽门螺旋杆菌的治疗方案。2010 年全球幽门螺旋杆菌的复发率呈现地区化分布规律，复发率已达4.8%，高于1990 年的3.9%。幽门螺旋杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)在2016 年被发现呈直线上升趋势，其中克拉霉素为20%～50%，甲硝唑为40%～70%[5]。一线治疗方案如克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑以及质子泵抑制剂联用的治疗方案治愈率有所下滑，其最主要的原因在于克拉霉素的耐药性上升[6]。因此临床治疗中常常需要延长临床治疗周期，由此常带来多种胃肠道反应，如恶心、味觉障碍、消化不良、腹痛、腹泻。脑肠同轴理论中指出，胃肠动力受大脑的调节主要表现在两个方面，即神经传导和内分泌调节[7]。过度使用抗生素可能带来的胃肠功能紊乱，肠易激综合征(IBS)以及情绪问题，给人的正常生活带来严重负担。

    近年来出现的益生元、益生菌疗法可以很好地解决临床治愈率下降以及副作用等多重问题[8]。壳寡糖及其相关化合物是一种以甲壳纲动物为来源的优质益生元，具有出色的生物活性[9]。据Zheng 等[10]研究，壳聚糖对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具备抗菌活性，以甲壳纲动物为原料的壳寡糖及其系列产物，被证明具有一定的抑菌效果。壳寡糖被列入我国新食品原料目录，拥有极大的市场应用前景[11]。目前国内外益生元抑制幽门螺旋杆菌的报道更多的集中在组合疗法，如抗生素与益生菌结合疗法[12-13]，还未见系统性的体外抗菌研究。本次研究中对比研究壳寡糖及其相关产物的体外抗幽效果，希望能够为后续临床抗幽门螺旋杆菌的新型疗法提供参考。

    1 试验材料

    1.1 菌株

    幽门螺旋杆菌，编号GDMCC 1.1820，购自广东省微生物菌种保藏中心，采用冷冻干燥保藏管进行保存。

    1.2 主要试剂与耗材 ......