基于网络药理学与动物实验探究肉苁蓉总苷对炎症性肠病的作用机制
1材料与仪器,1试剂,2主要仪器与设备,2试验方法,1网络药理学分析,2动物模型验证,3结果与分析,1肉苁蓉总苷靶点与疾病靶点分析,2PPI网络构建,3GO功能富集和KEGG通路富集分析,4肉苁蓉总
闫文杰,冯 朵,2,张绍时,周士琦(1 北京联合大学生物化学工程学院 生物活性物质与功能食品北京市重点实验室 北京100023 2 农业农村部食物与营养发展研究所 北京 100081)
炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种特殊的、病因尚不明确的慢性肠道炎症性疾病,包括两种亚型:克罗恩病(Crohn's Disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)[1]。截止2017 年,全球有680 万人被诊断患有IBD,全球发病率和患病率逐年增加,北美、西欧IBD 患病率较高[2-3]。1990—2019 年中国IBD 发病率从1.45/10 万上升到3.62/10 万,总体上升幅度为149.66%;死亡率从0.47/10 万下降至0.33/10万,总体下降幅度为29.79%[4]。随着中国人口老龄化,老年患者高发病率的小幅增加会对医疗卫生保健系统造成巨大的负担。
有研究证明,饮食调节有助于减轻IBD 患者的腹痛或腹泻等症状,减轻其并发症;还可调节肠道微生物组成和功能,影响肠道稳态,维持肠道平常功能[5]。肉苁蓉作为一种具有悠久历史的食药同源植物,在传统中医药中被广泛应用于肠道疾病的治疗,也被认为具有多种保健功效,因此在保健食品领域备受关注[6-7]。2020 年,肉苁蓉(荒漠)被列为食药同源物质,开展生产经营试点工作[6-7]。肉苁蓉作为食品,在日常生活中可起到预防IBD 的作用;作为药材食用,可在IBD 治疗过程中起到缓解病症的作用,具有一定的经济价值和药用价值。有学者发现荒漠肉苁蓉水提物能刺激免疫系统,调节免疫活性,预防炎症性肠病[8]。Jia 等[9]发现从肉苁蓉中提取到的松果菊苷(Echinacoside,ECH)可改善DSS 诱导的小鼠结肠炎;ECH 可通过刺激肠上皮细胞增殖、上调TGF-β 来预防细胞死亡并改善黏膜组织修复作用[10]。ECH 还可通过抑制mTOR/STAT3 通路表达水平,缓解LPS 诱导的大鼠肠上皮细胞凋亡和炎症[11]。此外,毛蕊花糖苷可作为机体自由基清除剂,减缓2,4-二硝基苯酸(2,4-Dinitrobenzene sulfonic acid,DNBS)诱导的大鼠结肠炎进展,减少组织损伤[12]。
网络药理学是一门综合了生物信息学、生物化学、药理学和计算科学等多个领域的交叉学科,其利用大数据、生物信息学和计算工具,分析和模拟生物体内的复杂药物代谢、作用机制和药效预测,为新药研发和现有药物的优化提供了重要支持[13-14] ......
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