炎性指标和颈动脉斑块稳定性与缺血性脑血管病的相关性研究(1)
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[摘 要] 目的 探讨炎性指标和颈动脉斑块稳定性与 缺血性脑血管病的关系。方法 对40例急性缺血性脑血管病患者(A组)，35例无症状颈动脉硬 化患者(B组)以及23例健康对照组(C组)进行研究，应用彩色超声多普勒测定颈动脉 内膜厚度(IMT)、斑块形态及类型，同时测定血清超敏C反应蛋白(hs_CRP)及TNF_α水平 。结果 IMT在A、B两组与C组比较有统计学意义(F=47.16，P<0.0 1)。A组不稳定斑块发生率67.5%(27/40)B组发生率22.9%(8/35)，两组比较有统计学意 义(χ2=14.95，P<0.01)，而血清hs_CRP及TNF_α含量在A组、B组、C组之间差 异有统计学意义(P<0.05)。结论 炎症因子参与炎症反应是影响颈动脉斑块稳定性的重要原因，在急 性缺血性脑血管病中发挥重要作用。
[关键词] 炎性指标；颈动脉斑块；缺血性脑血管病
中图分类号：R743 文献标识 码：A 文章编号：1009_816X(2010)02_0125_03
动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病[1]，炎症活动可导致斑块不稳定破裂及血栓形 成，引起急性缺血事件的发生，颈动脉粥样硬化是脑血管病的重要危险因素之一，充分认识 颈动脉粥样斑块和缺血性脑血管病的关系，尤其是不稳定斑块，并采取相应的干预措施，对 缺血性脑血管病的预防及治疗有十分重要的意义[2]。超敏C反应蛋白(hs_CRP)和 肿瘤坏死因子_α(TNF_α)是两种重要的炎症介质，为此，我们通过测定hs_CRP、TNF_α 水平和颈动脉斑块特征，探讨炎症介质与缺血性脑血管病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选取2008年1月至2009年6月在我院住院的急性缺血性脑血管患者40例(A组) ，依据1995全国第四届脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI诊断为前循环病变 ；选择同期在我院体检无症状颈动脉硬化患者35例(B组)，超声检查存在动脉粥样硬化斑 块，近6月无短暂脑缺血发作或晕厥发生，CT及MRI证实无脑卒中，另取23名健康对照者(C组 )，除外心、脑、肾、甲状腺疾病及颈动脉斑块形成，并排除近4周感染性疾病、免疫性疾病 、肿瘤、肝肾功能不全、肺部疾病、心房纤颤、急性心肌缺血等。
1.2 颈动脉超声检查：采用德国西门子G60S彩色超声诊断仪，依次检测颈总动脉(CCA) 、颈动脉分叉部(AIF)、颈内动脉(ICA)起始部及颈外动脉(ECA),内中膜(MT)厚度>1 .0mm为增厚，≥1.2mm为动脉粥样斑块，综合斑块形态学及声学特性符合以下标准为不稳 定斑块[3，4]：呈低回声和不规则低回声暗区，表面薄的高反射亮区，厚度<0.6 5mm，或表面薄的高反射亮区不完整，有火山口样龛影，偏心指数(斑块厚度/对侧MT厚度) >2。
1.3 实验室检查：所有入选病例均次日清晨空腹抽取外周静脉血，胆固醇(TC)、甘油三 酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL_C)、低密度脂蛋白(LDL_C)及hs_CRP等指标采用日立7060全 自动 生化分析仪检测，TNF_α采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定，试剂盒由宁 波美康生化制品有限公司提供。
1.4 统计学方法:应用SPSS 13.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以 x-±s表示，两组间比较用独立样本t检 验，多因素分析采用方差分析。
2 结果
2.1 3组临床资料比较：A组与B组脑卒中危险因素无可比性(P>0.05)，A组、B组 高血压病史糖尿病史均高于C组，差异具有统计学意义。(P=0.004，P=0.03)。
2.3 三组血清炎症指标含量比较：见表2。
3 讨论
近年来对动脉粥样硬化发生发展研究的深入，越来越多的证据表明其可能是一种慢性炎症性 疾病[1]。随着无症状颈动脉硬化研究(ACAS)[5]的深入，对颈动脉 斑块的稳定性在缺血性脑血管病致病机制中的作用被逐步认识，斑块的不稳定破裂可直接栓 塞下游血管，裸露的含高凝物质的核心与血液接触，能迅速形成血栓，引起急性缺血事件发 生。hs_CRP和TNF_α是两种非常重要的炎症介质，在动脉粥样硬化发生发展过程中所起的作 用愈来愈受到关注。
Hs_CRP是在活化后巨噬细胞分泌细胞因子刺激下诱导肝细胞产生的一种急性非特异性反应蛋 白，能提供亚临床炎性状态，基础研究[6]揭示了hs_crp对斑块有促进作用。有研 究[7]发现斑块内炎症程度与外周血CRP水平相平行，而Folson[8] 等研究证实在CRP升高的情况下，动脉粥样硬化及其斑块发生率升高，同时血清CRP与斑块积 分与颈动脉内膜厚度呈正相关。Carr等[9]报道破裂的颈动脉斑块内巨噬细胞T淋巴 细胞活性高于未破裂斑块，斑块内炎症反应强度是斑块由结构不稳定向功能不稳定转变的关 键[10]。TNF_α是由单核巨噬细胞分泌的具有多种炎性作用的细胞因子，具有广 泛的生物学效应，在生理状况下，TNF_α及受体在组织中低浓度表达，具有免疫介导，神经 修复等功能，作为重要的炎症介质参与动脉粥样硬化，缺血性脑卒中，继发脑损伤[11 ]，同时动脉硬化斑块可合成TNF_α，作用血管壁表面，引起血管壁损伤，引起低密度脂 蛋白氧化，血小板聚集，加快斑块内炎症，使斑块不稳定，堵塞血管，血栓形成引起缺血性 脑血管疾病。
本文在排除感染、肿瘤、免疫性疾病等情况下，证实了在急性缺血性脑血管病患者中，血清 中TNF_α、hs_CRP水平及不稳定斑块发生率较无症状颈动脉硬化患者及健康对照者高， 差异有统计学意义，提示血清炎症标志物可反映颈动脉硬化斑块患者体内的炎症反应。临床 上通过测定颈动脉硬化斑块患者外周血中TNF_α、hs_CRP水平，有助于了解不稳定斑块情况 ......
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