[关键词] DPP_Ⅳ抑制剂;胰升糖素样肽_1;葡萄糖促胰岛素多肽; 2型糖尿病

    中图分类号:R587.1 文献标 识码:A 文章编号:1009_816X(2010)04_0300_0 4

    DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2010.04.22

    目前,传统的降糖药物虽可控制血糖和减缓靶器官的损伤,但迄今在全球范围内仍没有良好 保护 β细胞功能,缓解口服降糖药继发失效的药物。同时传统口服降糖药的安全性仍是值得关注 的问题。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果指出无论采取何种治疗手段,糖尿病患者胰岛 β细胞功能均进行性丧失。因此,需要一种更有效的治疗方法来改善血糖控制和保护胰岛β 细胞功能。DPP_Ⅳ抑制剂作为一种有效治疗2型糖尿病的新策略,正受到人们的广泛关注。 它主要通过延缓胰升糖素样肽1(GLP_1)和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)的降解,促进胰 岛素分泌,减少胰高糖素分泌。本文主要对本类药物的作用机制,临床研究和安全 性研究作一详尽的综述。

    1 作用机制

    DPP_IV是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,由766个氨基酸组成。该酶广泛分布于人体多种组织、器 官中,例如:肾脏、肠道、肝脏、脾脏、胎盘、前列腺、淋巴细胞及内皮细胞。DPP_IV能特 异性裂解肽链N末端第二位的脯氨酸或丙氨酸残基。研究显示:肠促胰岛素GLP_1及GIP在该 位置含有丙氨酸,因而很容易被DPP_IV所降解而丧失生理活性 ......