N_末端脑钠肽原和C_反应蛋白对急性冠状动脉综合征患者的预后价值(1)
[摘 要] 目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者 血浆N_末端脑钠肽原(Nt_proBNP)和C_反应蛋白(CRP)水平与临床预后的关系。方法 选择ACS患者86例(ACS组)、稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组) ，检测24小时(第一次)、5天(第二次)血浆Nt_proBNP和CRP水平，并与正常健康体检者5 0例(对照组)作对照。所有患者每3个月随访一次，平均随访6个月，以心血管事件为观察 终点，观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡(死亡组)、心血管事件发生(事件组)与 心血管事件未发生(无事件组)患者的两次血浆Nt_proBNP、CRP浓度差异。 结果 ①ACS组两次Nt_proBNP、CRP测值均显著高于SAP组与对照组(P <0.01)；SAP组Nt_proBNP、CRP测值高于对照组(P<0.05)。②死亡组、事件组第 二次Nt_proBNP、CRP测值显著高于第一次测值(P<0.01)。 结论 ACS急性期Nt_proBNP、CRP浓度显著升高，且与患者病变严重程度有 关，可作为预测和判断预后的参考指标之一。
, 百拇医药
[关键词] 急性冠状动脉综合征；N_末端脑钠肽原；C_反应蛋白
中图分类号：R541
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(201 1)04_0277_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.10
急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而 致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征[1]，具有发病急、病情变化快及病死率高的特点，早期预测、诊断和准确判断其预后有重要的临床意义。本文通过分析ACS患者早期血浆N_末端脑钠肽原(Nt_proBNP)和C_反应蛋白(CRP)水平浓度动态变化，评价其对ACS预后的价值。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 一般资料：连续性入选2008年7月至2010月4月在本院心内科住院的ACS患者86例(ACS 组)，诊断标准符合ACS新的分型标准[2]。其中急性心肌梗死(AMI)38例、不稳定 心绞痛(UAP)48例；男57例，女29例，年龄45～78(62.82±9.61)岁。选择同期入院的 稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组)，诊断符合中华医学会心血管病学分会《慢性稳定性 心绞痛诊断与治疗指南》[3]，其中男28例，女14例，年龄46～74(61.64±9.16 )岁；并与同期我院体检中心正常健康体检者50例(对照组)作对照，其中男32例，女18例 ，年龄44～65(50.24±10.22)岁。所有患者每3个月随访一次，平均随访6个月。所有研 究对象均排除既往心力衰竭，肝、肾、肺、内分泌等疾病。ACS、SAP组患者的年龄、性别、体重、高血压及吸烟史等情况比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2 检测方法：所有入选者在入院24小时(第一次)、5天(第二次)清晨静脉采血，对 照组于体检当日清晨静脉采血。采用电化学发光法测定血浆Nt_proBNP浓度，正常参考值为 0～125pg/ml；采用免疫比浊法测定血清CRP水平，正常参考值为0～5mg/L。观察指标：以住院或观察期间的心血管事件为终点。包括心血管死亡和任何心血管事件而住院[恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗死复发、脑卒中，继发严重的心力衰竭(NYHA心功能分级达到Ⅲ～Ⅳ级)]。观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡(死亡组)、心血管事件发生(事件组)与心血管事件未发生(无事件组)患者的两次血浆BNP、CRP浓度差异。
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1.3 统计学处理：用SPSS12.0版统计软件处理，测定数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间资料采用t检验。P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 ACS组、SAP组及对照组血浆Nt_proBNP、CRP值比较：见表1。
2.2 ACS患者死亡组、事件组与无事件组Nt_proBNP、CRP值动态变化比较：见表2。
2.3 ACS组死亡与心血管事件发生情况：86例ACS组患者在住院期间和平均6个月的随访中，共有3例患者(3.5%)死亡，发生心血 管事件共有26例(30.2%)，包括恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗 死复发、继发严重的心力衰竭，其中4例发生两种以上事件。
3 讨论
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Nt_proBNP是由心室细胞合成的BNP前体多肽，生物半衰期长，血浆浓度比脑钠肽(BNP)更高 ，更稳定，更适于临床检测。Galvani等[4]报道，ACS患者血浆NT_proBNP水平均会 明显升高。Omland等[5]对ACS进行的大规模临床试验，发现NT_proBNP在ACS后生存的患者中水平明显低于死亡的患者，提示NT_proBNP是一个可以 预测长期死亡的指标，且优于临床常用指标如Killip泵功能分级、年龄和LVEF值。Sabatine 等[6]同时测定ACS患者血浆肌钙蛋白、CRP和BNP水平，证实这些指标升高均可单独 预测近期和远期心血管事件发生，若其中2项甚至3项指标均升高，则危险性亦呈倍数递增。
ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关，而与斑块的不稳定性和继发血栓形成密切相关[7 ]，炎症反应导致冠状动脉粥样斑块不稳定是ACS的重要发病机制。Frederick等[8 ]研究发现血清中CRP水平在冠心病患者中是正常人的2倍，在心肌梗死患者中是正常人的 4倍。Goldstein等[9]发现血浆CRP水平的升高和冠状动脉造影所示冠脉病变数相关 ，病变数越多，血浆CRP水平越高，CRP水平的升高可独立预测临床不良事件的发生。
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本文结果表明，Nt_proBNP、CRP值在ACS患者中明显升高。ACS组两次Nt_proBNP、CRP值均 显著高于SAP组和对照组(P<0.01)，表明Nt_proBNP、CRP值反映了心肌损伤程度。SA P组早期Nt_proBNP、CRP值亦高于对照组(P<0.05)，与SAP的发病机制有关[10] 。ACS患者经正规治疗5天后，随着症状的改善，血浆Nt_proBNP、CRP值较入院时明显下降 (P<0.01)，表明Nt_proBNP、CRP值随症状的控制而降低。有研究表明，Nt_proBNP血 浆浓度在一定程度上反映心肌缺血的严重程度，是反映ACS病情程度的标志物[11] ，监测ACS患者Nt_proBNP水平可以了解治疗效果。
ACS患者随访6个月内死亡组、事件组患者两次血浆Nt_proBNP、CRP水平较无事件组升高(P <0.01)；死亡组治疗5天后的Nt_proBNP、CRP值又分别高于事件组(P<0.05、P <0.01)。提示血浆Nt_proBNP、CRP水平与ACS患者预后有关。死亡组和事件组两次血浆N t_proBNP、CRP值比较，第二次均明显升高(P<0.01)；无事件组第二次血浆BNP、CRP 浓度显者低于第一次(P<0.01)。说明ACS患者血浆Nt_proBNP、CRP值动态显者上升时 预示预后不良，需积极干预。提示血浆Nt_proBNP不但可以作为检测心肌缺血损伤程度的量 化指标，对ACS后的危险分层和左心室重塑进程的预测也具有重要价值，是重要的独立预测 因子[12]。, 百拇医药(翁根龙)
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[关键词] 急性冠状动脉综合征；N_末端脑钠肽原；C_反应蛋白
中图分类号：R541
文献标识码：A
文章编号：1009_816X(201 1)04_0277_03
DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.04.10
急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而 致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征[1]，具有发病急、病情变化快及病死率高的特点，早期预测、诊断和准确判断其预后有重要的临床意义。本文通过分析ACS患者早期血浆N_末端脑钠肽原(Nt_proBNP)和C_反应蛋白(CRP)水平浓度动态变化，评价其对ACS预后的价值。
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1 资料和方法
1.1 一般资料：连续性入选2008年7月至2010月4月在本院心内科住院的ACS患者86例(ACS 组)，诊断标准符合ACS新的分型标准[2]。其中急性心肌梗死(AMI)38例、不稳定 心绞痛(UAP)48例；男57例，女29例，年龄45～78(62.82±9.61)岁。选择同期入院的 稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组)，诊断符合中华医学会心血管病学分会《慢性稳定性 心绞痛诊断与治疗指南》[3]，其中男28例，女14例，年龄46～74(61.64±9.16 )岁；并与同期我院体检中心正常健康体检者50例(对照组)作对照，其中男32例，女18例 ，年龄44～65(50.24±10.22)岁。所有患者每3个月随访一次，平均随访6个月。所有研 究对象均排除既往心力衰竭，肝、肾、肺、内分泌等疾病。ACS、SAP组患者的年龄、性别、体重、高血压及吸烟史等情况比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2 检测方法：所有入选者在入院24小时(第一次)、5天(第二次)清晨静脉采血，对 照组于体检当日清晨静脉采血。采用电化学发光法测定血浆Nt_proBNP浓度，正常参考值为 0～125pg/ml；采用免疫比浊法测定血清CRP水平，正常参考值为0～5mg/L。观察指标：以住院或观察期间的心血管事件为终点。包括心血管死亡和任何心血管事件而住院[恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗死复发、脑卒中，继发严重的心力衰竭(NYHA心功能分级达到Ⅲ～Ⅳ级)]。观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡(死亡组)、心血管事件发生(事件组)与心血管事件未发生(无事件组)患者的两次血浆BNP、CRP浓度差异。
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1.3 统计学处理：用SPSS12.0版统计软件处理，测定数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间资料采用t检验。P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 ACS组、SAP组及对照组血浆Nt_proBNP、CRP值比较：见表1。
2.2 ACS患者死亡组、事件组与无事件组Nt_proBNP、CRP值动态变化比较：见表2。
2.3 ACS组死亡与心血管事件发生情况：86例ACS组患者在住院期间和平均6个月的随访中，共有3例患者(3.5%)死亡，发生心血 管事件共有26例(30.2%)，包括恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗 死复发、继发严重的心力衰竭，其中4例发生两种以上事件。
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Nt_proBNP是由心室细胞合成的BNP前体多肽，生物半衰期长，血浆浓度比脑钠肽(BNP)更高 ，更稳定，更适于临床检测。Galvani等[4]报道，ACS患者血浆NT_proBNP水平均会 明显升高。Omland等[5]对ACS进行的大规模临床试验，发现NT_proBNP在ACS后生存的患者中水平明显低于死亡的患者，提示NT_proBNP是一个可以 预测长期死亡的指标，且优于临床常用指标如Killip泵功能分级、年龄和LVEF值。Sabatine 等[6]同时测定ACS患者血浆肌钙蛋白、CRP和BNP水平，证实这些指标升高均可单独 预测近期和远期心血管事件发生，若其中2项甚至3项指标均升高，则危险性亦呈倍数递增。
ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关，而与斑块的不稳定性和继发血栓形成密切相关[7 ]，炎症反应导致冠状动脉粥样斑块不稳定是ACS的重要发病机制。Frederick等[8 ]研究发现血清中CRP水平在冠心病患者中是正常人的2倍，在心肌梗死患者中是正常人的 4倍。Goldstein等[9]发现血浆CRP水平的升高和冠状动脉造影所示冠脉病变数相关 ，病变数越多，血浆CRP水平越高，CRP水平的升高可独立预测临床不良事件的发生。
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本文结果表明，Nt_proBNP、CRP值在ACS患者中明显升高。ACS组两次Nt_proBNP、CRP值均 显著高于SAP组和对照组(P<0.01)，表明Nt_proBNP、CRP值反映了心肌损伤程度。SA P组早期Nt_proBNP、CRP值亦高于对照组(P<0.05)，与SAP的发病机制有关[10] 。ACS患者经正规治疗5天后，随着症状的改善，血浆Nt_proBNP、CRP值较入院时明显下降 (P<0.01)，表明Nt_proBNP、CRP值随症状的控制而降低。有研究表明，Nt_proBNP血 浆浓度在一定程度上反映心肌缺血的严重程度，是反映ACS病情程度的标志物[11] ，监测ACS患者Nt_proBNP水平可以了解治疗效果。
ACS患者随访6个月内死亡组、事件组患者两次血浆Nt_proBNP、CRP水平较无事件组升高(P <0.01)；死亡组治疗5天后的Nt_proBNP、CRP值又分别高于事件组(P<0.05、P <0.01)。提示血浆Nt_proBNP、CRP水平与ACS患者预后有关。死亡组和事件组两次血浆N t_proBNP、CRP值比较，第二次均明显升高(P<0.01)；无事件组第二次血浆BNP、CRP 浓度显者低于第一次(P<0.01)。说明ACS患者血浆Nt_proBNP、CRP值动态显者上升时 预示预后不良，需积极干预。提示血浆Nt_proBNP不但可以作为检测心肌缺血损伤程度的量 化指标，对ACS后的危险分层和左心室重塑进程的预测也具有重要价值，是重要的独立预测 因子[12]。, 百拇医药(翁根龙)