p38MAPK信号通路在清热解毒通腑液保护大鼠脓毒症心肌损伤中的作用
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2014年4月1日
pMAPK,清热解毒通腑中药液,炎症因子
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陈上仲 李莉 胡才宝 龚仕金 蔡国龙 王国付 陈日萍 朱颖 王倩倩 严静 浙江中医药大学第二临床医学院;浙江医院重症医学科;浙江省医学科学院;
【摘要】目的探讨清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症动物模型。180只雄性wistar大鼠,随机分为对照组(control)60只、脓毒症组(sepsis)60只、治疗组(treatment)60只。治疗组从造模前96小时(96h)开始按10ml/(kg-1·d-1)灌胃给予清热解毒通腑中药液,脓毒症组及对照组按相同方法予等量0.9%氯化钠注射液。分别于造模后3h,6h,12h,24h,48h,72h六个时间点检测各亚组大鼠心功能、血清炎症因子(TNF-a、IL-6、IL-10)、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)等指标。结果与对照组比较,脓毒症组在造模后3h心肌p38MAPK磷酸化水平出现升高并达高峰(P0.01);血清炎症因子在3h出现升高(P0.05),其中TNF-a在造模后3h达高峰(P0.01),IL-6于造模后12h达高峰(P0.01);心功能指标从3h即出现下降(P0.05),至12h下降最明显(P0.01)。与脓毒症组比较,治疗组各项指标均有所改善(P0.05)。结论清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过p38MAPK信号途径,调控机体免疫炎症反应,从而对脓毒症大鼠心肌损伤起到保护作用。
【关键词】 脓毒症 pMAPK 清热解毒通腑中药液 心肌损伤 炎症因子
【基金】浙江省中医药管理局重点科研项目(编号:2009ZA011,2011ZZ001) 浙江省医药卫生科技计划研究项目(编号:wkj2012-2-020,2013KYB004)
【分类号】R459.7
脓毒症是危重病患者常见的死亡原因之一。而脓毒症合并心功能不全的病死率可由20%~30%[1]增加至70%~90%[2]。因此,在治疗脓毒症的基础上,有效防治脓毒症继发的心功能障碍是降低脓毒症患者病死率的关键所在。近期研究报道一系列信号转导通路参与脓毒症心功能障碍的发生发展,其
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