氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的心血管保护作用
[中图分类号]R961 [文献标识码] A[文章编号]1185—1672(2007)—06—0501—02
摘要 目的 观察氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管保护作用及疗效、安全性。方法 87例非ST段抬高型ACS住院患者，随机分为对照组(n=45)和氯吡格雷组(n=42)。对照组(45例)给予低分子肝素、阿司匹林治疗，氯吡格雷组(42例)在低分子肝素、阿司匹林治疗的基础上给予氯吡格雷每次75mg，每日一次，疗程14天。两组均常规应用硝酸脂类，β受体阻断剂，ACEI。14天后比较两组心脏事件发生率，出血事件发生率及其他副作用的发生率。结果氯吡格雷组心脏事件发生率明显减少(P<0.05)，出血事件发生率，胃肠道反应、皮疹的发生率两组间差异无显著性(P>0.05)。结论氯吡格雷对非ST段抬高型ACS具有心血管保护作用，减少心脏事件发生率，且安全，不良反应发生率低。
关键词 氯吡格雷；非ST段抬高型急性冠脉综合征：心脏事件
, 百拇医药
作者单位：453002 河南省新乡市第二人民医院心内科
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome)是一组临床上发病率较高的疾病，往往病情较重，变化较快，容易发生心脏不良事件，所以选择恰当及正确的治疗对改善患者的预后，降低心脏不良事件的发生率有重要意义。目前认为，抗血小板和抗凝治疗在治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的过程中发挥关键作用。氯吡格雷(波力维)作为新一代的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，能够特异而强有力的抑制ADP诱导的血小板聚集，为了观察它的临床疗效，我们应用氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征87例，报道如下。
1 资料与方法
1.1对象我们研究了2004年12月至2006年12月我院住院的非ST段抬高型急性冠脉综合征87例，诊断标准：符合2000年ACC/AHA及欧洲心血管病杂志关于ACS的诊断标准。全部患者分为氯吡格雷组42例(男性29例，女性13例)，其中不稳定型心绞痛34例，非ST段抬高型心肌梗死8例；对照组45例(男性33例，女性12例)，其中不稳定型心绞痛34例，非ST段抬高型心肌梗死11例。丽组患者的性别，年龄，危险因素和一般治疗无显著性差异，具有可比性。病例排除标准：(1)近期(3月内)有脑出血史。(2)近期(3月内)有消化道出血史和手术外伤史。(3)严重肝肾功能障碍。(4)对氯吡格雷过敏者心力衰竭Ⅲ度，心源性休克。(5)凝血功能障碍或血小板计数低于100×109/L。
, 百拇医药
1.2方法 对照组采用常规治疗(包括休息、硝酸酯类药物、β受体阻断剂、他汀类药物)，同时给予阿司匹林100mg口服，每日1次；低分子肝素5000u，皮下注射，12小时1次。氯吡格雷组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷75mg，每日1次。
1.3观察指标观察各组死亡例数，ST段抬高型急性心梗发生例数，心绞痛发作次数，出血和其他不良反应发生例数。
1.4统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验进行统计学处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察期间氯吡格雷组心绞痛发作4次，出现ST段抬高型心肌梗死1次，无心血管性死亡发生，心血管事件发生率为11.90%。对照组心绞痛发作7次，出现ST段抬高型心肌梗死3次，心血管死亡1例，心血管事件发生率为24.44%，明显低于对照组，差异具有显著性，P<0.05。氯吡格雷组6例、对照组5例发生轻微出血，为皮下注射局部的瘀斑或瘀点，两组比较差异无显著性，P<0.05，两组均未见严重出血。氯吡格雷组出现胃肠道反应6例，对照组出现胃肠道反应4例，P<0.05。未出现肌肉酸痛等副作用。
, http://www.100md.com
3 讨论
包括Q波心肌梗死(QMI)、非Q波心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)。它的病理基础是冠状动脉内斑块破裂、出血、表面血栓形成由于急性冠脉综合征的发病基础为冠状动脉内粥样硬化斑块不稳定、破裂、出血、血小板或纤维蛋白聚集、表面血栓形成，导致病变血管远端发生完全性或非完全性闭塞，因此，出现心肌缺血或原有缺血加重或出现明确的心肌梗死，甚至心脏性猝死，使患者发生心血管事件的危险性显著增加。
当冠状动脉内膜受损时，黏附于内皮下胶原，血栓开始形成。因此，抗血小板凝集是抗血小板形成的重要方面。阿司匹林(ASA)的抗血小板作用通过抑制环氧化酶，减少血栓素A2(TXA2)的生成而发挥血小板抑制作用，所以，ASA的一些疗效经常能体现在ACS的治疗中。但阿司匹林对二磷酸腺苷(ADP)受体或GPⅡb/Ⅲa受体介导的血小板效应无抑制作用。所以，阿司匹林的抗血小板作用相对温和。
低分子肝素是ACS患者抗凝的首选药物，主要与血浆中的抗凝血酶Ⅲ结合形成复合物，加速对凝血酶的抑制，部分清除凝血酶对血小板的聚集作用和防止纤维蛋白的形成，对和血小板结合了的Xa亦有抑制作用。具有皮下给药疗效可靠，正常剂量不需要血凝分析监测等优点。为了更有效的阻滞凝血过程，应用低分子肝素充分抗凝已成为常规。
, 百拇医药
氯吡格雷属新型噻吩并毗啶衍生物，是新一代的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，能选择性的抑制二磷酸腺苷受体与其血小板膜受体的结合，阻止ADP介导的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化和继发的纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，从而不可逆地抑制血小板聚集，防止冠脉内血栓形成，防止血管内膜增厚。国际上的CURE研究显示对非ST段抬高型ACS患者，应用氯吡格雷(波力维，Plavix)加阿司匹林的疗效优于单独应用阿司匹林，其获益在用药数小时内即可出现，并在12月内持续增加。
本研究表明非ST段抬高型ACS患者，如暂时不能行支架植入术，在常规治疗的同时应用氯吡格雷可减少非ST段抬高型ACS患者心脏事件(心绞痛发作、心肌梗死、死亡)的发生率，临床疗效好，组间比较差异具有显著性。出血和胃肠道反应等副作用轻微，组间比较差异无显著性。因此，氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征疗效明显，安全，对非ST段抬高型ACS患者具有心血管保护作用。且不良反应少，对未行PCI的患者可积极应用。, 百拇医药(高 翔)
摘要 目的 观察氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管保护作用及疗效、安全性。方法 87例非ST段抬高型ACS住院患者，随机分为对照组(n=45)和氯吡格雷组(n=42)。对照组(45例)给予低分子肝素、阿司匹林治疗，氯吡格雷组(42例)在低分子肝素、阿司匹林治疗的基础上给予氯吡格雷每次75mg，每日一次，疗程14天。两组均常规应用硝酸脂类，β受体阻断剂，ACEI。14天后比较两组心脏事件发生率，出血事件发生率及其他副作用的发生率。结果氯吡格雷组心脏事件发生率明显减少(P<0.05)，出血事件发生率，胃肠道反应、皮疹的发生率两组间差异无显著性(P>0.05)。结论氯吡格雷对非ST段抬高型ACS具有心血管保护作用，减少心脏事件发生率，且安全，不良反应发生率低。
关键词 氯吡格雷；非ST段抬高型急性冠脉综合征：心脏事件
, 百拇医药
作者单位：453002 河南省新乡市第二人民医院心内科
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome)是一组临床上发病率较高的疾病，往往病情较重，变化较快，容易发生心脏不良事件，所以选择恰当及正确的治疗对改善患者的预后，降低心脏不良事件的发生率有重要意义。目前认为，抗血小板和抗凝治疗在治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的过程中发挥关键作用。氯吡格雷(波力维)作为新一代的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，能够特异而强有力的抑制ADP诱导的血小板聚集，为了观察它的临床疗效，我们应用氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征87例，报道如下。
1 资料与方法
1.1对象我们研究了2004年12月至2006年12月我院住院的非ST段抬高型急性冠脉综合征87例，诊断标准：符合2000年ACC/AHA及欧洲心血管病杂志关于ACS的诊断标准。全部患者分为氯吡格雷组42例(男性29例，女性13例)，其中不稳定型心绞痛34例，非ST段抬高型心肌梗死8例；对照组45例(男性33例，女性12例)，其中不稳定型心绞痛34例，非ST段抬高型心肌梗死11例。丽组患者的性别，年龄，危险因素和一般治疗无显著性差异，具有可比性。病例排除标准：(1)近期(3月内)有脑出血史。(2)近期(3月内)有消化道出血史和手术外伤史。(3)严重肝肾功能障碍。(4)对氯吡格雷过敏者心力衰竭Ⅲ度，心源性休克。(5)凝血功能障碍或血小板计数低于100×109/L。
, 百拇医药
1.2方法 对照组采用常规治疗(包括休息、硝酸酯类药物、β受体阻断剂、他汀类药物)，同时给予阿司匹林100mg口服，每日1次；低分子肝素5000u，皮下注射，12小时1次。氯吡格雷组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷75mg，每日1次。
1.3观察指标观察各组死亡例数，ST段抬高型急性心梗发生例数，心绞痛发作次数，出血和其他不良反应发生例数。
1.4统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验进行统计学处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察期间氯吡格雷组心绞痛发作4次，出现ST段抬高型心肌梗死1次，无心血管性死亡发生，心血管事件发生率为11.90%。对照组心绞痛发作7次，出现ST段抬高型心肌梗死3次，心血管死亡1例，心血管事件发生率为24.44%，明显低于对照组，差异具有显著性，P<0.05。氯吡格雷组6例、对照组5例发生轻微出血，为皮下注射局部的瘀斑或瘀点，两组比较差异无显著性，P<0.05，两组均未见严重出血。氯吡格雷组出现胃肠道反应6例，对照组出现胃肠道反应4例，P<0.05。未出现肌肉酸痛等副作用。
, http://www.100md.com
3 讨论
包括Q波心肌梗死(QMI)、非Q波心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)。它的病理基础是冠状动脉内斑块破裂、出血、表面血栓形成由于急性冠脉综合征的发病基础为冠状动脉内粥样硬化斑块不稳定、破裂、出血、血小板或纤维蛋白聚集、表面血栓形成，导致病变血管远端发生完全性或非完全性闭塞，因此，出现心肌缺血或原有缺血加重或出现明确的心肌梗死，甚至心脏性猝死，使患者发生心血管事件的危险性显著增加。
当冠状动脉内膜受损时，黏附于内皮下胶原，血栓开始形成。因此，抗血小板凝集是抗血小板形成的重要方面。阿司匹林(ASA)的抗血小板作用通过抑制环氧化酶，减少血栓素A2(TXA2)的生成而发挥血小板抑制作用，所以，ASA的一些疗效经常能体现在ACS的治疗中。但阿司匹林对二磷酸腺苷(ADP)受体或GPⅡb/Ⅲa受体介导的血小板效应无抑制作用。所以，阿司匹林的抗血小板作用相对温和。
低分子肝素是ACS患者抗凝的首选药物，主要与血浆中的抗凝血酶Ⅲ结合形成复合物，加速对凝血酶的抑制，部分清除凝血酶对血小板的聚集作用和防止纤维蛋白的形成，对和血小板结合了的Xa亦有抑制作用。具有皮下给药疗效可靠，正常剂量不需要血凝分析监测等优点。为了更有效的阻滞凝血过程，应用低分子肝素充分抗凝已成为常规。
, 百拇医药
氯吡格雷属新型噻吩并毗啶衍生物，是新一代的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，能选择性的抑制二磷酸腺苷受体与其血小板膜受体的结合，阻止ADP介导的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体活化和继发的纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，从而不可逆地抑制血小板聚集，防止冠脉内血栓形成，防止血管内膜增厚。国际上的CURE研究显示对非ST段抬高型ACS患者，应用氯吡格雷(波力维，Plavix)加阿司匹林的疗效优于单独应用阿司匹林，其获益在用药数小时内即可出现，并在12月内持续增加。
本研究表明非ST段抬高型ACS患者，如暂时不能行支架植入术，在常规治疗的同时应用氯吡格雷可减少非ST段抬高型ACS患者心脏事件(心绞痛发作、心肌梗死、死亡)的发生率，临床疗效好，组间比较差异具有显著性。出血和胃肠道反应等副作用轻微，组间比较差异无显著性。因此，氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征疗效明显，安全，对非ST段抬高型ACS患者具有心血管保护作用。且不良反应少，对未行PCI的患者可积极应用。, 百拇医药(高 翔)