HO-1及COX-2在心肌缺血预适应的保护作用(2)
2.2 COX-2与心肌缺血预适应中的保护作用 COX-2mRNA在正常心脏上几乎检测不到 ，但发现COX-2基因敲除的小鼠心肌发生了明显的纤维化提示COX-2可能参 与维持正 常的心肌功能。免疫印迹分析显示缺氧时(1%O2 )人脐静脉内皮细胞COX-2蛋白增加4倍以 上,Northern blot和RT2PCR均显示COX-2mRNA水平相应增加。由于COX-2可受多 种刺激诱导, 推测COX-2表达或活性的改变可能是缺血预处理或药物预处理过程产生的一种 共同的中介因子。在小鼠、兔等实验中发现, COX-2中介了缺血预处理的 延迟性心肌保 护作用。缺氧在不依赖于其它刺激物的情况下可使培养的人内皮细胞COX-2基因表达增加。B olli等在兔的缺血/再灌注损伤模型发现,缺血后24h即有COX-2蛋白及其代谢产物增加 ,认为COX-2表达及活性上调,对于预适应晚期的心肌顿抑和心肌梗死具有保护作用,而COX-2 抑制剂可使这种保护作用完全丧失。大量研究证实, 在心肌缺血预处理诱发的保护作用中,iNOS的表达增加是关键环节。除缺血预处理(IP)外,药物性预处理如腺苷、阿片物质 、内毒素衍生物等诱发的抗缺血损伤中,iNOS表达增加后导致NO合成增加是必要因素。Li等 人的研究发现，小鼠心肌经过iNOS转基因处理后可对抗缺血复灌性损伤, 缩小心肌梗死面积 ，且心肌COX-2蛋白和前列腺素类物质含量增加；用COX-2的特异性抑制剂可完全取消iNOS增 加引起的心肌保护作用 ......
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