PCOS的病因和发病机制
很多诊断为多囊卵巢综合征的年轻女性会在孕前咨询医生：“医生，我患有多囊卵巢综合征，我如果生出个女孩，以后会不会也得这个病呢？”PCOS到目前为止还是一个“谜”一样的疾病，不仅临床表现多样性，诊断标准不统一，其病因和发病机制目前仍然未明确。通常认为PCOS的发生确实存在一定的遗传因素。PCOS患者中，女性后代发生PCOS的风险较大，男性后代发生肥胖和糖尿病的风险较大。
一、流行病学分析
首先PCOS的流行病学研究提示PCOS具有遗传易感性。流行病学调查发现大多数PCOS患者存在代谢性疾病的家族聚集现象。中国人群的PCOS家系研究发现，PCOS患者的一级亲属中母亲及父亲糖尿病的发生率分别为16%和27%。PCOS患者姐妹的血清睾酮及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平高于对照组，其中有18. 2%也可诊断为PCOS。PCOS患者的母亲有31%存在月经失调，其雄激素水平、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇也显著高于一般人群。PCOS患者的一级男性亲属血脂异常及胰岛素抵抗更严重，雄激素水平更高。对糖耐量正常的PCOS患者的一级亲属进行分析，发现其空腹胰岛素水平及胰岛素敏感指数(HOMA)显著高于对照组。这些结果提示PCOS家系中内分泌及代谢异常存在家族群聚现象，可能是一种遗传特性。
二、遗传学分析
PCOS的各项临床表现，如月经稀发、多毛、高雄激素血症、卵巢多囊，几乎都不是特有的，在不同人群中各有不同的发生率。即使在同一个PCOS家系中，其女性一级患病亲属的表现也有差异。不管采用何种PCOS诊断标准、何种人群进行研究，多数PCOS家系分析研究都认为PCOS确有遗传性，遗传方式呈常染色体显性遗传。
三、PCOS发病涉及的基因
PCOS 不是由单个遗传基因引起的，目前发现与PCOS遗传相关基因多为与碳水化合物、脂类代谢相关的基因以及雄激素、胰岛素合成调节相关基因，主要涉及甾体激素合成、能量调节、胰岛素分泌及代谢平衡、慢性炎症等方面。
与其他复杂遗传性疾病相似，目前已知的常见易感性变异仅可解释一小部分的PCOS遗传性。
四、表观遗传
最新研究成果显示表观遗传机制可能是PCOS表型的部分发病机制，即基因与环境共同致病说，基因的核苷酸序列不改变，通过在表达水平的逆性修饰，改变基因的表达，并以特定的形式遗传给子代。表观遗传修饰控制着基因的激活和失活，既是稳定的、可遗传的，又是可逆的，是环境和基因相互作用中最可能的中介。目前观点认为，PCOS发病可能源于胚胎时期子宫内高雄激素环境，生殖系统在表观遗传学上发生重新编码，引起出生后PCOS，即成人疾病的胎源说。因胚胎早期細胞分裂快，处于发育的敏感时期，在这个时期不良的刺激可能影响胎儿的一生。
五、环境因素除了遗传因素外，环境影响在PCOS发生发展中起到不容忽视的作用
(一)出生前环境因素
研究发现早产、低出生体重儿的女性患者胰岛素的敏感性均较对照组低，有远期发生PCOS 的风险，其形成可能与宫内营养条件有关。另外，胎儿期在宫内发育的任何阶段暴露于过量的雄激素，到生育期会出现一些PCOS的特有表现。妊娠期肥胖和妊娠期糖尿病母亲相对于正常妇女发生子代糖耐量异常风险增加。
(二)生活方式
在生长发育过程中，能量过剩，食物摄入过多、摄食行为异常(吃饭不定时、偏食、吃饭太快等)、运动不足等不健康的生活方式，导致胰岛素抵抗、肥胖等增加PCOS的发病风险。PCOS 患者由于有先天的或者是遗传因素，通常较正常人有更高的血压、胆固醇、三酰甘油、血糖、胰岛素水平。如果体重超重，会加重这些代谢指标的恶化，更容易发生代谢紊乱综合征。能量过剩的代谢晚期糖基化终末产物对代谢和雄激素的合成均有影响，长期暴露显著增加PCOS的发病风险。
(三)环境污染
工业原料(如某些溶剂、增塑剂)、农业原料(如某些杀虫剂、除草剂、塑料薄膜)产品及排放的废弃物(汽车尾气、垃圾焚烧)，接触厨房油烟，居住地或工作地装潢史，一次性塑料杯、餐具等塑料产品分解物双酚A可以产生拟雌二醇的效应，影响葡萄糖的自我调节系统，使胰岛素过度产生，最终产生胰岛素抵抗。环境化学物干扰体内激素，造成内分泌的紊乱，导致排卵障碍。因此患者的职业、生活环境、生活习惯、文化程度都是PCOS 发病的高危因素。
(四)心理因素
PCOS表现出的不孕、多毛、肥胖等症状可以加重患者的社会心理压力，长期焦虑、抑郁、紧张、悲伤、自尊心受挫等不利因素会进一步恶化PCOS的病理生理状态，最终产生恶性循环，导致排卵障碍、肥胖、高雄等临床表现。负面情绪还可能影响下丘脑促性腺激素的释放导致排卵障碍。有不良生活习惯、睡眠不规律、工作压力、经济压力和竞争压力很大的女性容易出现PCOS。也有研究从家庭环境与子女的心理健康的关系分析指出，父母关系紧张、文化程度低，家庭经济比较紧张的子女产生心理问题的比率较高，引起女性内分泌系统的紊乱，典型表现会出现月经不调甚至闭经，成为引起PCOS的高危因素。
综上所述，多囊卵巢综合征是一种非孟德尔遗传规律的、与多种基因相关的复杂的家族聚集特性的疾病，其发病可能是易感基因与环境因素相互作用的结果。环境因素包括代谢紊乱作用于遗传易感人群才促使PCOS的发病。无论是肥胖、2型糖尿病、代谢综合征，还是PCOS都是复杂的多基因病，在很多患者身上往往缺乏“主效基因”，而由多个“微效”的易感基因或位点作用的累积，再叠加环境因素，从而导致疾病的发生发展。
六、PCOS的预防
如果亲属中有早发性代谢性疾病(男性亲属55岁以前发病，女性亲属65岁以前发病)高血压、2型糖尿病、冠心病、父兄有高雄激素表现早秃，母亲有月经稀少、曾患PCOS等都是多囊卵巢综合征高危因素，但也并不是一个家庭中子女百分之百遗传。PCOS患者因为严重胰岛素作用及分泌缺陷具有相关性，可显著增加2型糖尿病发生风险。该综合征现在已经被视为可对人体终生健康结局有不良影响的严重代谢疾病。所以有高危代谢性疾病家族史的女孩警惕自己可能患上PCOS，应在儿童期就开始预防。儿童期可能表现为肥胖，青春期肾上腺功能初现较早(阴毛过早出现)或者早发育，雄激素水平过高，要及时发现，及时干预。所谓遗传易感就是基因是先天，环境是后天，两者结合才能发病。如果从小进行合适的干预也可以推迟PCOS代谢并发症的发生，也可以终生不罹患糖尿病。PCOS女孩在一生中要注意饮食热量的控制、加强运动、维持正常的体重。PCOS女性在围孕期、妊娠期进行代谢性疾病的筛查和控制预防，就有可能阻断异常基因的下传。
PCOS是一种遗传和环境共同作用导致的内分泌和代谢紊乱的疾病。如果我们注意环境因素的控制，很可能会阻断代谢性疾病基因遗传性的表达和发病。所以，积极改善生活方式，改善环境因素是我们预防PCOS的最好武器。不仅对自己的健康有益，也许会对基因表达产生影响，从而对我们的后代产生影响。
胡燕军
浙江大学生殖内分泌学博士，浙江大学医学院附属妇产科医院生殖中心主任医师，生殖内分泌三科病区主任。任浙江省生殖医学临床学组委员；中国生育保健专业委员会生殖医学学组、生殖外科学学组，中国妇幼健康研究会生殖免疫学组委员。获浙江百姓依赖的优秀助孕医师奖。
擅长治疗卵巢功能减退，反复IVF失败，薄内膜等患者的辅助生育技术。擅长复发性流产保胎治疗。
门诊时间：周一、周三、周五上午, http://www.100md.com
一、流行病学分析
首先PCOS的流行病学研究提示PCOS具有遗传易感性。流行病学调查发现大多数PCOS患者存在代谢性疾病的家族聚集现象。中国人群的PCOS家系研究发现，PCOS患者的一级亲属中母亲及父亲糖尿病的发生率分别为16%和27%。PCOS患者姐妹的血清睾酮及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平高于对照组，其中有18. 2%也可诊断为PCOS。PCOS患者的母亲有31%存在月经失调，其雄激素水平、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇也显著高于一般人群。PCOS患者的一级男性亲属血脂异常及胰岛素抵抗更严重，雄激素水平更高。对糖耐量正常的PCOS患者的一级亲属进行分析，发现其空腹胰岛素水平及胰岛素敏感指数(HOMA)显著高于对照组。这些结果提示PCOS家系中内分泌及代谢异常存在家族群聚现象，可能是一种遗传特性。
二、遗传学分析
PCOS的各项临床表现，如月经稀发、多毛、高雄激素血症、卵巢多囊，几乎都不是特有的，在不同人群中各有不同的发生率。即使在同一个PCOS家系中，其女性一级患病亲属的表现也有差异。不管采用何种PCOS诊断标准、何种人群进行研究，多数PCOS家系分析研究都认为PCOS确有遗传性，遗传方式呈常染色体显性遗传。
三、PCOS发病涉及的基因
PCOS 不是由单个遗传基因引起的，目前发现与PCOS遗传相关基因多为与碳水化合物、脂类代谢相关的基因以及雄激素、胰岛素合成调节相关基因，主要涉及甾体激素合成、能量调节、胰岛素分泌及代谢平衡、慢性炎症等方面。
与其他复杂遗传性疾病相似，目前已知的常见易感性变异仅可解释一小部分的PCOS遗传性。
四、表观遗传
最新研究成果显示表观遗传机制可能是PCOS表型的部分发病机制，即基因与环境共同致病说，基因的核苷酸序列不改变，通过在表达水平的逆性修饰，改变基因的表达，并以特定的形式遗传给子代。表观遗传修饰控制着基因的激活和失活，既是稳定的、可遗传的，又是可逆的，是环境和基因相互作用中最可能的中介。目前观点认为，PCOS发病可能源于胚胎时期子宫内高雄激素环境，生殖系统在表观遗传学上发生重新编码，引起出生后PCOS，即成人疾病的胎源说。因胚胎早期細胞分裂快，处于发育的敏感时期，在这个时期不良的刺激可能影响胎儿的一生。
五、环境因素除了遗传因素外，环境影响在PCOS发生发展中起到不容忽视的作用
(一)出生前环境因素
研究发现早产、低出生体重儿的女性患者胰岛素的敏感性均较对照组低，有远期发生PCOS 的风险，其形成可能与宫内营养条件有关。另外，胎儿期在宫内发育的任何阶段暴露于过量的雄激素，到生育期会出现一些PCOS的特有表现。妊娠期肥胖和妊娠期糖尿病母亲相对于正常妇女发生子代糖耐量异常风险增加。
(二)生活方式
在生长发育过程中，能量过剩，食物摄入过多、摄食行为异常(吃饭不定时、偏食、吃饭太快等)、运动不足等不健康的生活方式，导致胰岛素抵抗、肥胖等增加PCOS的发病风险。PCOS 患者由于有先天的或者是遗传因素，通常较正常人有更高的血压、胆固醇、三酰甘油、血糖、胰岛素水平。如果体重超重，会加重这些代谢指标的恶化，更容易发生代谢紊乱综合征。能量过剩的代谢晚期糖基化终末产物对代谢和雄激素的合成均有影响，长期暴露显著增加PCOS的发病风险。
(三)环境污染
工业原料(如某些溶剂、增塑剂)、农业原料(如某些杀虫剂、除草剂、塑料薄膜)产品及排放的废弃物(汽车尾气、垃圾焚烧)，接触厨房油烟，居住地或工作地装潢史，一次性塑料杯、餐具等塑料产品分解物双酚A可以产生拟雌二醇的效应，影响葡萄糖的自我调节系统，使胰岛素过度产生，最终产生胰岛素抵抗。环境化学物干扰体内激素，造成内分泌的紊乱，导致排卵障碍。因此患者的职业、生活环境、生活习惯、文化程度都是PCOS 发病的高危因素。
(四)心理因素
PCOS表现出的不孕、多毛、肥胖等症状可以加重患者的社会心理压力，长期焦虑、抑郁、紧张、悲伤、自尊心受挫等不利因素会进一步恶化PCOS的病理生理状态，最终产生恶性循环，导致排卵障碍、肥胖、高雄等临床表现。负面情绪还可能影响下丘脑促性腺激素的释放导致排卵障碍。有不良生活习惯、睡眠不规律、工作压力、经济压力和竞争压力很大的女性容易出现PCOS。也有研究从家庭环境与子女的心理健康的关系分析指出，父母关系紧张、文化程度低，家庭经济比较紧张的子女产生心理问题的比率较高，引起女性内分泌系统的紊乱，典型表现会出现月经不调甚至闭经，成为引起PCOS的高危因素。
综上所述，多囊卵巢综合征是一种非孟德尔遗传规律的、与多种基因相关的复杂的家族聚集特性的疾病，其发病可能是易感基因与环境因素相互作用的结果。环境因素包括代谢紊乱作用于遗传易感人群才促使PCOS的发病。无论是肥胖、2型糖尿病、代谢综合征，还是PCOS都是复杂的多基因病，在很多患者身上往往缺乏“主效基因”，而由多个“微效”的易感基因或位点作用的累积，再叠加环境因素，从而导致疾病的发生发展。
六、PCOS的预防
如果亲属中有早发性代谢性疾病(男性亲属55岁以前发病，女性亲属65岁以前发病)高血压、2型糖尿病、冠心病、父兄有高雄激素表现早秃，母亲有月经稀少、曾患PCOS等都是多囊卵巢综合征高危因素，但也并不是一个家庭中子女百分之百遗传。PCOS患者因为严重胰岛素作用及分泌缺陷具有相关性，可显著增加2型糖尿病发生风险。该综合征现在已经被视为可对人体终生健康结局有不良影响的严重代谢疾病。所以有高危代谢性疾病家族史的女孩警惕自己可能患上PCOS，应在儿童期就开始预防。儿童期可能表现为肥胖，青春期肾上腺功能初现较早(阴毛过早出现)或者早发育，雄激素水平过高，要及时发现，及时干预。所谓遗传易感就是基因是先天，环境是后天，两者结合才能发病。如果从小进行合适的干预也可以推迟PCOS代谢并发症的发生，也可以终生不罹患糖尿病。PCOS女孩在一生中要注意饮食热量的控制、加强运动、维持正常的体重。PCOS女性在围孕期、妊娠期进行代谢性疾病的筛查和控制预防，就有可能阻断异常基因的下传。
PCOS是一种遗传和环境共同作用导致的内分泌和代谢紊乱的疾病。如果我们注意环境因素的控制，很可能会阻断代谢性疾病基因遗传性的表达和发病。所以，积极改善生活方式，改善环境因素是我们预防PCOS的最好武器。不仅对自己的健康有益，也许会对基因表达产生影响，从而对我们的后代产生影响。
胡燕军
浙江大学生殖内分泌学博士，浙江大学医学院附属妇产科医院生殖中心主任医师，生殖内分泌三科病区主任。任浙江省生殖医学临床学组委员；中国生育保健专业委员会生殖医学学组、生殖外科学学组，中国妇幼健康研究会生殖免疫学组委员。获浙江百姓依赖的优秀助孕医师奖。
擅长治疗卵巢功能减退，反复IVF失败，薄内膜等患者的辅助生育技术。擅长复发性流产保胎治疗。
门诊时间：周一、周三、周五上午, http://www.100md.com