诱导分化与凋亡：通向华山一新路

    在这一过程中，有一个背景性因素不可不提。以往，人们发现癌细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍，故恶性肿瘤被看作是细胞分化异常的疾病。于是，人们想当然地认为：一旦成为癌细胞，永远就是癌细胞。即恶性细胞是不能逆转的。

    然而，60年代，比瑞斯(Pierce)在鼠畸胎瘤实验中的偶尔发现，才打破了这一观念。他观察到了一些恶性细胞的后代可以自发地分化成为正常或良性细胞。起自70年代的后续的大量实验结果表明：癌细胞在一定条件下或诱导分化剂的作用下，可以向正常细胞逆转。如70年代，伊尔门西(K.Illmensee)发现将畸胎癌细胞移植至正常同系动物的胚泡内，结果后代小鼠没长肿瘤；80年代韦布将白血病细胞向同系动物的早期胚胎移植，发现这些癌细胞参与了正常的血液系统之发育，尽管该动物发育成熟后血液细胞仍可发现血癌细胞的基因标记。90年代科尔曼将肝癌细胞向同系成年动物肝组织移植，发现癌细胞可参与正常肝脏的细胞更新。同样，通过改造细胞外基质微环境，乳腺癌细胞可以发生恶性表型的逆转——也就是说转化成接近正常细胞了。

    总之，上个世纪后叶，人们突然发现：在一定条件作用下，坏的癌细胞可以向正常细胞逆转，变成好的正常细胞。就像坏孩子在一定方法的“调教”下可以“改邪归正”一样!细胞的这种“改邪归正”，专业a上称作“分化”。而细胞的分化类似于人的发育成熟；癌细胞原本即分化障碍、分化不良；故促使分化 ......