川芎茶调散联合文拉法辛治疗偏头痛合并焦虑抑郁的临床观察(1)
摘要 目的 观察加减川芎茶调散联合文拉法辛治疗慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病的临床疗效。方法 取在我院门诊及住院就诊的92例慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病的患者为研究对象，按照组间基线特征匹配的原则分为联合治疗组(联合组)、中药组和西药组三组，每组各32人。西药组采用文拉法辛片75mg，每日一次口服，共14天。中药组给予加减川芎茶调散，每日一剂，7天一个疗程，连续服用两个疗程，共14天。联合组在中药组的基础上，加服文拉法辛片75mg，每日一次口服，共14天。结果 治疗后，联合组焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)、持续时间、每月发作次数的改善程度均优于中药组、西药组，组间各项指标评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 加减川芎茶调散联合文拉法辛在治疗慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病中，显著改善了患者偏头痛和焦虑抑郁障碍症状，取得了良好的治疗效果。
关键词 慢性偏头痛;焦虑;抑郁;川芎茶调散;文拉法辛
中图分类号 R747.2 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2020)10-062-03
偏头痛是神经内科门诊住院最常见的疾病，发病率接近十分之一，且有显著的性别差异，女性居多。其中慢性偏头痛(chronic migraine，CM)大约占偏头痛总数的五分之一，对患者生活学习影响甚大[1]。临床上我们常常可以观察到伴有焦虑、抑郁等精神障碍，随着社会不断发展，生活节奏加快，偏头痛的发病率也有不断提高的倾向。有调查显示CM患者伴有抑郁几率为41%～47%，伴发焦虑的机率为51%～58%[2]。偏头痛和焦虑抑郁障碍又会互相促进，焦虑抑郁障碍促进偏头痛向慢性化发展，偏头痛慢性化致使焦虑抑郁障碍不断加重，有研究结果提示焦虑抑郁障碍同偏头痛五分之一致病基因是相同的[3]。目前对本病的治疗仍缺乏有效、可靠的方法，常常有较多的副作用且临床效果不满[4]。迫切需要探索研究进一步治疗方法，为偏头痛合并焦虑抑郁患者制定新的治疗手段。通过本研究采取加减川芎茶调散联合文拉法辛治疗慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病患者，取得初步的结果，现将结果做如下汇报。
1 对象与方法
1.1 研究对象
以2018年6月到2019年10月在我院门诊及住院治疗的慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病的患者为研究对象。按照组间基线特征匹配的原则分为联合治疗组(联合组)、中药组和西药组三组，每组各32人。其中联合组男6 例，女 26 例，平均年龄44.8±8.6岁;中药组男9 例，女 23 例，平均年龄42.5±7.8岁;西药组男7 例，女 25 例，平均年龄40.9±9.6岁。分组后三组上述基线特征差异无统计学意义(P>0.05)。本研究提前已经报备我院医学伦理委员会且已审核通过。
1.2 入选及排除条件
诊断依据为2013年国际头痛分类标准(第3版)[5]。入选条件：①符合CM的诊断标准;②年龄为18～80岁之间;③经过中国常模焦虑自评量表(SAS)评分大于等于50分或者(和)中国常模抑郁自评量表(SDS)评分大于等于53分[6];④无文拉法辛禁忌证;⑤无心脑肾等重要器官的严重疾病;⑥知情同意。排除条件：①由神经内科其他疾病引起的头痛;②器质性神经疾病、孕妇及哺乳期妇女、有其他疾病或者有药物滥用史;③对相关药物过敏史;④不能配合完成量表的。
1.3 治疗方法
西药组给予文拉法辛片75mg 每日一次口服，连续服用2周。中药组给加减川芎茶调散：川芎20g、荆芥12g、防风10g、细辛3g、元胡15g、柴胡15g、白芷10g、羌活12g。蜈蚣(研末冲服)6g、全蝎(研末冲服)6g、每日一剂，水煎服300mL，分2次，饭后1～2小时口服。7天一个疗程，连续服用2个疗程，共用药2周。联合组在中药组的基础上，加服文拉法辛片75mg，每日一次口服，共14天。
1.4 观察指标及评价方式
①疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale，VAS)[7]。②疼痛持续时间的判定：疼痛持续时间超过48小时的患者评估为6分;疼痛持续时间在24小时以上，但是没有达到48小时的患者评估为4分;疼痛持续时间不到24小时的患者评估为2分。③ SAS及SDS评分评测患者的焦虑抑郁状态。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析，其中计数资料计算构成比，组间构成比比较采用χ2检验;正态分布的计量资料用“±s”表示，三组间均数比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者偏头痛疼痛程度、持续时间、每月发作次数对比
治疗前三组慢性偏头痛患者VAS评分、持续时间、每月发作次数比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，三组患者上述指标均有所改善，但联合组改善程度优于其他两组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 三组SAS及SDS评分对比
治疗前三组慢性偏头痛患者SAS及SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，三组SAS及SDS评分均有所改善，但联合组改善程度优于其他两组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
CM合并焦慮抑郁障碍共病的发病率较高，且对患者的生活质量影响较大，在此病的预防和治疗上缺乏统一的治疗方案。研究表明偏头痛和焦虑、抑郁又可以相互影响，焦虑抑郁加重偏头痛向慢性化转变，偏头痛慢性化又导致焦虑抑郁进一步加重，文拉法辛是我国偏头痛治疗指南中推荐的预防用药，具有起效迅速、药物吸收较好、血药浓度维持时间较长等特点，药理机制在于对递质浓度的调节，通过抑制去甲肾上腺素 (NE)及 5-羟色胺(5-HT)双重再摄取，增加中枢突触间隙NE、5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的[8]。有研究表明单用文拉法辛预防治疗，患者头痛与焦虑抑郁障碍都有缓解，但改善患者头痛状况作用有限，单纯使用效果较差，在改善焦虑抑郁障碍方面有明显疗效[9]。中医传统医学对此病很早就有认识，属于“头痛”范畴，因其为头两侧肝经循经之处，故病机与肝经密切相关[10]，焦虑抑郁在中医属于“郁证”范畴，其病因多为情志不舒所致肝气郁结。川芎茶调散方记载于宋朝的《太平惠民和剂局方》，在临床中常常被应用治疗头痛、头晕等头部不适症状。方中川芎属于君药，为厥阴经引经药，性味辛温，临床应用用量较大，可以用到30g，善于祛风、活血而止头痛，长于治少阳、厥阴经头痛，并为诸经头痛之要。荆芥、防风为臣药，性轻上行头目，能清利头目，善能疏风止痛。羌活、白芷均能疏风止痛，且白芷为阳明经引经药，羌活为太阳经引经药;细辛、元胡散寒止痛;防风辛散上部风邪;由于偏头痛多为长期慢性发作，传统理论有“久病入络”认识，加用蜈蚣、全蝎达到搜风剔络的目的;柴胡疏肝解郁为少阳经引经药。以上药物共同组成活血止痛、疏肝解郁之功效，可以视为治疗头痛病或者头痛症的专方。, 百拇医药(王光辉 赵军红 王永彬 包巨太)
关键词 慢性偏头痛;焦虑;抑郁;川芎茶调散;文拉法辛
中图分类号 R747.2 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2020)10-062-03
偏头痛是神经内科门诊住院最常见的疾病，发病率接近十分之一，且有显著的性别差异，女性居多。其中慢性偏头痛(chronic migraine，CM)大约占偏头痛总数的五分之一，对患者生活学习影响甚大[1]。临床上我们常常可以观察到伴有焦虑、抑郁等精神障碍，随着社会不断发展，生活节奏加快，偏头痛的发病率也有不断提高的倾向。有调查显示CM患者伴有抑郁几率为41%～47%，伴发焦虑的机率为51%～58%[2]。偏头痛和焦虑抑郁障碍又会互相促进，焦虑抑郁障碍促进偏头痛向慢性化发展，偏头痛慢性化致使焦虑抑郁障碍不断加重，有研究结果提示焦虑抑郁障碍同偏头痛五分之一致病基因是相同的[3]。目前对本病的治疗仍缺乏有效、可靠的方法，常常有较多的副作用且临床效果不满[4]。迫切需要探索研究进一步治疗方法，为偏头痛合并焦虑抑郁患者制定新的治疗手段。通过本研究采取加减川芎茶调散联合文拉法辛治疗慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病患者，取得初步的结果，现将结果做如下汇报。
1 对象与方法
1.1 研究对象
以2018年6月到2019年10月在我院门诊及住院治疗的慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍共病的患者为研究对象。按照组间基线特征匹配的原则分为联合治疗组(联合组)、中药组和西药组三组，每组各32人。其中联合组男6 例，女 26 例，平均年龄44.8±8.6岁;中药组男9 例，女 23 例，平均年龄42.5±7.8岁;西药组男7 例，女 25 例，平均年龄40.9±9.6岁。分组后三组上述基线特征差异无统计学意义(P>0.05)。本研究提前已经报备我院医学伦理委员会且已审核通过。
1.2 入选及排除条件
诊断依据为2013年国际头痛分类标准(第3版)[5]。入选条件：①符合CM的诊断标准;②年龄为18～80岁之间;③经过中国常模焦虑自评量表(SAS)评分大于等于50分或者(和)中国常模抑郁自评量表(SDS)评分大于等于53分[6];④无文拉法辛禁忌证;⑤无心脑肾等重要器官的严重疾病;⑥知情同意。排除条件：①由神经内科其他疾病引起的头痛;②器质性神经疾病、孕妇及哺乳期妇女、有其他疾病或者有药物滥用史;③对相关药物过敏史;④不能配合完成量表的。
1.3 治疗方法
西药组给予文拉法辛片75mg 每日一次口服，连续服用2周。中药组给加减川芎茶调散：川芎20g、荆芥12g、防风10g、细辛3g、元胡15g、柴胡15g、白芷10g、羌活12g。蜈蚣(研末冲服)6g、全蝎(研末冲服)6g、每日一剂，水煎服300mL，分2次，饭后1～2小时口服。7天一个疗程，连续服用2个疗程，共用药2周。联合组在中药组的基础上，加服文拉法辛片75mg，每日一次口服，共14天。
1.4 观察指标及评价方式
①疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale，VAS)[7]。②疼痛持续时间的判定：疼痛持续时间超过48小时的患者评估为6分;疼痛持续时间在24小时以上，但是没有达到48小时的患者评估为4分;疼痛持续时间不到24小时的患者评估为2分。③ SAS及SDS评分评测患者的焦虑抑郁状态。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析，其中计数资料计算构成比，组间构成比比较采用χ2检验;正态分布的计量资料用“±s”表示，三组间均数比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者偏头痛疼痛程度、持续时间、每月发作次数对比
治疗前三组慢性偏头痛患者VAS评分、持续时间、每月发作次数比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，三组患者上述指标均有所改善，但联合组改善程度优于其他两组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 三组SAS及SDS评分对比
治疗前三组慢性偏头痛患者SAS及SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，三组SAS及SDS评分均有所改善，但联合组改善程度优于其他两组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
CM合并焦慮抑郁障碍共病的发病率较高，且对患者的生活质量影响较大，在此病的预防和治疗上缺乏统一的治疗方案。研究表明偏头痛和焦虑、抑郁又可以相互影响，焦虑抑郁加重偏头痛向慢性化转变，偏头痛慢性化又导致焦虑抑郁进一步加重，文拉法辛是我国偏头痛治疗指南中推荐的预防用药，具有起效迅速、药物吸收较好、血药浓度维持时间较长等特点，药理机制在于对递质浓度的调节，通过抑制去甲肾上腺素 (NE)及 5-羟色胺(5-HT)双重再摄取，增加中枢突触间隙NE、5-HT浓度，从而达到抗抑郁的目的[8]。有研究表明单用文拉法辛预防治疗，患者头痛与焦虑抑郁障碍都有缓解，但改善患者头痛状况作用有限，单纯使用效果较差，在改善焦虑抑郁障碍方面有明显疗效[9]。中医传统医学对此病很早就有认识，属于“头痛”范畴，因其为头两侧肝经循经之处，故病机与肝经密切相关[10]，焦虑抑郁在中医属于“郁证”范畴，其病因多为情志不舒所致肝气郁结。川芎茶调散方记载于宋朝的《太平惠民和剂局方》，在临床中常常被应用治疗头痛、头晕等头部不适症状。方中川芎属于君药，为厥阴经引经药，性味辛温，临床应用用量较大，可以用到30g，善于祛风、活血而止头痛，长于治少阳、厥阴经头痛，并为诸经头痛之要。荆芥、防风为臣药，性轻上行头目，能清利头目，善能疏风止痛。羌活、白芷均能疏风止痛，且白芷为阳明经引经药，羌活为太阳经引经药;细辛、元胡散寒止痛;防风辛散上部风邪;由于偏头痛多为长期慢性发作，传统理论有“久病入络”认识，加用蜈蚣、全蝎达到搜风剔络的目的;柴胡疏肝解郁为少阳经引经药。以上药物共同组成活血止痛、疏肝解郁之功效，可以视为治疗头痛病或者头痛症的专方。, 百拇医药(王光辉 赵军红 王永彬 包巨太)
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