颅脑损伤后移植神经干细胞诱发的淋巴细胞浸润(2)
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研究发现，神经干细胞移植容易存活，甚至异种移植亦可成功[6-8]，因此认为神经干细胞是“免疫特权组织(Immuneprivileged tissue)”[9]。但大量研究均表明，神经干细胞不仅表达MHCⅠ和MHCⅡ分子，并且在体外能诱发淋巴细胞增殖反应，由此可见神经干细胞确有同种免疫原性[10-13]。McLaren等[13]研究发现，神经干细胞受某些细胞因子(如IFNβ、IFNγ、TNFα)刺激以后，MHC表达水平可明显提高，而这类细胞因子在脑损伤灶中表达明显增强[14]。Nimer等[15]研究发现，神经干细胞移植到颅脑损伤灶，导致宿主MHCⅡ表达显著上调，应用免疫抑制剂才能控制，表明存在一定程度地免疫应答。但是迄今对于神经干细胞免疫排斥反应的表现形式还缺乏深入的认识，免疫应答对于移植细胞的影响也尚未系统研究。
鉴于人工饲养的同一封闭群中的大鼠并非自由交配的群体，而是存在比较密切的血缘关系，其基因型(特别是主要组织相容性复合物)的多态性与人类群体不具有可比性，相互之间的同种免疫原性是较低的；因此本研究选用Wistar大鼠来源的神经干细胞作为供体，选用 SD大鼠作为受体，以探讨同种神经干细胞移植的淋巴细胞反应。流式细胞术表明，部分待移植的大鼠神经干细胞表达MHCⅠ分子(RTla)，具有一定的免疫原性。同时本研究发现，在颅脑损伤的大鼠脑组织中，存在明显的淋巴细胞浸润，以CD4+淋巴细胞为主；因此笔者认为，在颅脑损伤、血脑屏障破坏的条件下，移植神经干细胞可以导致急性免疫排斥反应。然而，在实验组脑损伤灶周围可以检测到BrdU阳性细胞，表明至少部分神经干细胞可以在局部存活。Barker等[1]认为，中枢神经系统的免疫排斥反应一般不典型，可以表现为移植物存活时间缩短或者分化方向的改变。由于本研究尚未进行长期、动态、定量地检测移植细胞的存活和分化状况，因此不能肯定移植部位局部淋巴细胞浸润对移植物的影响，这样有待于进一步完善相关研究来证实。
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