ＮＦ－κＢ在机体炎症与免疫反应中作用的研究进展
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Sen和Baltimor[1]首先从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(5′GGGACTTTCC3′)特异结合的核蛋白因子，称其为核因子κB(nuclear factor κB, NF-κB)。NF-κB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程。本文现对NF-κB及其在炎症与免疫反应中的作用作一综述。
1 NF-κB及其抑制性蛋白概述
哺乳类动物NF-κB转录因子家族(又称Rel家族)包括五个成员：Rel(cREL)、RelA(即P65)、RelB、NF-κB1(即P50)、NF-κB2(即P52)。NF-κB1、NF-κB2分别由前体P105、P100经过蛋白酶体的水解作用而形成。NF-κB可以同二聚体或异二聚体的形式存在，其中NF-κB1/RelA形成的异二聚体几乎存在于体内所有细胞，而NF-κB2所构成的二聚体在体内含量较少，但其对于淋巴器官形成及调节B细胞功能起着重要作用。大多数NF-κB蛋白N末端都有一个高度保守、由300个氨基酸组成的Rel同源性结构域(Rel homology domain，RHD)，负责与DNA结合、二聚体化及与NF-κB抑制性蛋白(inhibitor κB, IκB)家族成员相互作用[2]。
IκB是一类基因家族，包括IκBα、IκBβ、IκB、IκBγ、Bcl3 以及NF-κB1、NFκB2的前体P105、P100，其功能主要是抑制NF-κB的活化。IκB具有特征性的多个锚蛋白重复结构，静息状态下IκB可通过锚蛋白重复结构与NF-κB的RHD结合，使NF-κB处于失活状态[2]。
2 NF-κB 激活途径
静息状态下NF-κB与IκB结合，以无活性状态存在胞浆内。激活的NF-κB才能参与炎症与免疫反应的基因调控，其激活途径包括经典与非经典两种。
2.1NF-κB经典激活途径
对于NF-κB经典激活途径的认识已较为深入，NF-κB1/RelA二聚体通过该途径活化。静息状态下，NF-κB二聚体与IκB结合以无活性状态存在于细胞浆中。细胞因子、微生物产物等刺激激活IκB激酶(IκB kinase, IKK)复合体，IKK复合体包括两个催化亚基IKKα与IKKβ及一个调节亚基IKKγ ......
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