丹参酮ⅡＡ对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大ｃ－fos和ｃ－junｍＲＮＡ表达的影响(2)
 |
c-jun mRNA的表达显著增强(q=6.73、7.91，P
2.4 TSN对心肌细胞活力的影响
用MTT法检测发现，培养的心肌细胞中加入TSN(5～80μmoI/L)，24h后会产生微弱的细胞毒性，但心肌细胞单层在TSN存在的情况下可以继续同步收缩。见图4。
3 讨论
高血压的主要危害在于其对重要靶器官如心、脑、肾等的结构和功能的影响，左室肥厚(LVH)是高血压患者常见的心脏改变，是心血管病的独立危险因素。如何预防和逆转LVH已成为人们极为关注的课题，实验证明高血压LVH时大鼠细胞核内原癌基因表达增强；研究发现，c-fos、c-jun等是细胞增殖调控相关的主要原癌基因，其编码的核蛋白作为反式作用因子，通过激活某些基因的转录而参与细胞增殖信号的传递。体外培养的细胞在受到丝裂原和表皮生长因子的刺激后，c-fos和c-jun都快速瞬间进行表达。AngⅡ结合与G蛋白偶联受体，通过丝裂原活化的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路进行信号传导。丝裂原信号传人核内引起立早反应基因如c-fos、c-jun等的表达，这些原癌基因编码转录因子(第三信使)作用于次级反应基因(如α-actinmRNA+ANF-mRNA)5端的调控元件从而调控肥大晚期基因的表达，导致心肌细胞蛋白质合成增加，蛋白表型向胚胎型转化等心肌肥厚的特征性变化。
TSN对心血管系统有不同的药理作用，包括抗缺氧一改善微循环-舒张冠脉及抗血小板聚集等。本实验显示AngⅡ能明显增强心肌细胞蛋白质合成速率及原癌基因C-fos、c-jun mRNA的表达，TSN和AT,受体阻滞剂Val一样可逆转AngⅡ的这种效应，提示TSN还具有抑制AngH诱导的心肌细胞肥大的作用，这可能与其抑制了原癌基因c-fos、c-junmRNA的表达有关。
[ 上 页 ], http://www.100md.com(郑 智 梁黔生等)