丙酮酸乙酯对烫伤大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1表达和肝功能的影响(2)
72 h虽有回落但仍处于较高水平(P
3 讨论
HMGBl作为细胞核内蛋白参与多种基本的生物学过程如DNA复制、转录、重组，以及细胞分化、成熟、基因表达等。HMGBl还可被分泌到细胞外，可能作为新的“炎症介质”参与了脓毒症的病理生理过程。
本实验采用大鼠烫伤延迟复苏模型观察了肝组织HMGBl基因/蛋白表达的变化规律，并进一步探讨了EP的干预效果及其对肝功能障碍的可能作用。本组资料显示，严重烫伤后8 h大鼠肝组织HMGBl mRNA及蛋白表达即明显增强，并持续至伤后72 h；与此同时，反映肝功能损害的酶学指标——血清ALT和AST亦明显升高。而给予EP后随着HMGBl表达的下调，肝功能损害明显减轻，提示HMGBI参与了严重烫伤后急性肝损伤的病理生理过程。这与文献[2，6]基本一致，因此，了解HMGBl在严重创、烧伤后的变化规律、病理生理作用及其调控机理，将有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官功能障碍的发病机制及其临床意义，并为探索其防治方法提供新的思路。
对EP抗炎作用的认识最初缘于对丙酮酸抗氧化效应的研究，是有效的活性氧清除剂，诸多体内外实验已证明它是一种有效的抗炎因子。例如，给失血性休克小鼠应用含有EP的平衡盐液复苏后，观察到核因子-kB的活性被抑制，同时几种促炎介质基因表达也明显下调。EP还能抑制细胞因子刺激人肠细胞样细胞Caco-2的激活、内毒素诱导巨噬细胞样细胞系RAW264.7中NF-tcB的活性，在致死剂量内毒素攻击前给予EP可降低肿瘤坏死因子-α和HMGBl的水平，并提高动物存活率。即使在感染后12 h应用EP处理脓毒病小鼠模型，仍能减轻急性肾功能损害。本实验结果证实，烫伤后给予EP治疗能有效抑制大鼠肝组织HMGBl的基因/蛋白表达，说明EP可能从基因和蛋白水平调节烧伤后机体HMGBl的合成与释放过程，从而防止失控性炎症反应和器官损害的发展。进一步分析可见，FP处理后烫伤延迟复苏动物血清ALT及AST水平均显著下降，其中伤后72h与假伤对照元明显差异，提示EP能有效减轻严重应激打击所致急性肝损伤。我们新近的研究证实EP对烧伤延迟复苏诱发多器官功能障碍具有良好治疗作用，并有效提高了动物的生存率。虽然EP作为新型抗炎因子具有潜在临床应用价值，但关于烧伤后应用EP治疗的确切作用机制目前尚未完全明了，因此，对EP的生物学功能、药理效应和安全性仍需进一步研究。
(本文编辑：何小军), 百拇医药(王 强 姚咏明 王文江 成力明 窦科峰 盛志勇)
3 讨论
HMGBl作为细胞核内蛋白参与多种基本的生物学过程如DNA复制、转录、重组，以及细胞分化、成熟、基因表达等。HMGBl还可被分泌到细胞外，可能作为新的“炎症介质”参与了脓毒症的病理生理过程。
本实验采用大鼠烫伤延迟复苏模型观察了肝组织HMGBl基因/蛋白表达的变化规律，并进一步探讨了EP的干预效果及其对肝功能障碍的可能作用。本组资料显示，严重烫伤后8 h大鼠肝组织HMGBl mRNA及蛋白表达即明显增强，并持续至伤后72 h；与此同时，反映肝功能损害的酶学指标——血清ALT和AST亦明显升高。而给予EP后随着HMGBl表达的下调，肝功能损害明显减轻，提示HMGBI参与了严重烫伤后急性肝损伤的病理生理过程。这与文献[2，6]基本一致，因此，了解HMGBl在严重创、烧伤后的变化规律、病理生理作用及其调控机理，将有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官功能障碍的发病机制及其临床意义，并为探索其防治方法提供新的思路。
对EP抗炎作用的认识最初缘于对丙酮酸抗氧化效应的研究，是有效的活性氧清除剂，诸多体内外实验已证明它是一种有效的抗炎因子。例如，给失血性休克小鼠应用含有EP的平衡盐液复苏后，观察到核因子-kB的活性被抑制，同时几种促炎介质基因表达也明显下调。EP还能抑制细胞因子刺激人肠细胞样细胞Caco-2的激活、内毒素诱导巨噬细胞样细胞系RAW264.7中NF-tcB的活性，在致死剂量内毒素攻击前给予EP可降低肿瘤坏死因子-α和HMGBl的水平，并提高动物存活率。即使在感染后12 h应用EP处理脓毒病小鼠模型，仍能减轻急性肾功能损害。本实验结果证实，烫伤后给予EP治疗能有效抑制大鼠肝组织HMGBl的基因/蛋白表达，说明EP可能从基因和蛋白水平调节烧伤后机体HMGBl的合成与释放过程，从而防止失控性炎症反应和器官损害的发展。进一步分析可见，FP处理后烫伤延迟复苏动物血清ALT及AST水平均显著下降，其中伤后72h与假伤对照元明显差异，提示EP能有效减轻严重应激打击所致急性肝损伤。我们新近的研究证实EP对烧伤延迟复苏诱发多器官功能障碍具有良好治疗作用，并有效提高了动物的生存率。虽然EP作为新型抗炎因子具有潜在临床应用价值，但关于烧伤后应用EP治疗的确切作用机制目前尚未完全明了，因此，对EP的生物学功能、药理效应和安全性仍需进一步研究。
(本文编辑：何小军), 百拇医药(王 强 姚咏明 王文江 成力明 窦科峰 盛志勇)