丹参对“二次打击”急性肺损伤大鼠的保护作用(2)
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达，模型组Fas FasL蛋白明显上调，与对照组相比，差异具有统计学意义(P<0.01)，丹参干预组阳性表达较模型组明显减少(P<0.01)。
2.5 相关性分析
将3组大鼠的肺组织细胞凋亡率与Fas，FasL蛋白表达作相关性分析，发现两者有显著的正相关性(r=0.849，0.853，P<0.05)，差异具有统计学意义。
3 讨论
ALl是目前临床危重症研究的热点之一，但是其发病机制复杂，使得模拟ALl的诱发因素、发病过程等显得很困难。既往的研究多集中于内毒素、机械通气损伤、油酸、缺血一再灌注、气体吸入等所诱导的模型，与临床上ALI的发病过程有一定差距。本实验采用“OA+LPS”二次打击法复制ALl模型。所谓二次打击，第一次打击(严重感染或创伤等)激发引起机体SIRS，在此基础上第二次打击(创伤后感染，不恰当复苏等)引发SIRS失控导致ALI。本模型更好的模拟了临床ALI发展的病理生理过程。本实验采用OA致伤后4 h，以小剂量LPS实施第二次打击，2 h后出现BALF中中性粒细胞比例增加，肺湿/干比重，肺通透指数增高，肺组织病理可见肺泡壁增厚，腔内见渗出、出血等，间质炎性细胞浸润，表现为肺组织急性损伤，成功地复制了“二次打击”急性肺损伤模型。
本实验采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡，发现模型组凋亡指数明显增高，表明细胞凋亡在“二次打击”急性肺损伤中起一定作用，其机制可能有：通过肺泡上皮和血管内皮细胞的凋亡导致肺血管内皮-上皮屏障通透性增加，液体、蛋白等渗漏到肺泡间质及肺泡腔内，导致气体交换障碍；通过巨噬细胞的凋亡，使其吞噬能力下降，使得凋亡的中性粒细胞无法被及时吞噬清除，其有毒内容物释放进一步损害肺泡壁等。
Fas，FasL系统是细胞凋亡的重要信号转导通路。Fas是一种细胞表面受体，为Ⅰ型跨膜蛋白，与肿瘤因子坏死受体和神经因子生长受体高度同源，FasL是Fas的天然配体，属Ⅱ型跨膜蛋白，FasL与Fas结合后启动凋亡信号转导从而导致细胞死亡。本实验发现模型组Fas，FasL蛋白表达明显高于正常对照组和丹参干预组(P<0.01)，并且Fas，FasL蛋白表达强度与凋亡指数呈正相关。提示Fas，FasL活化可能是“二次打击”ALl的发生机制之一。
丹参是传统的中草药，祖国医学认为丹参具有活血化瘀的作用。其主要成分为丹参酮和丹参素，研究表明其具有抗氧化、清除氧自由基、改善微循环、拮抗钙离子及抗炎等多种作用。本实验显示“二次打击”ALI大鼠采用丹参干预后，肺系数、肺通透指数，BALF中中性粒细胞比例等反映肺损伤的指标较模型组明显改善，证明丹参对ALI大鼠具有一定的保护作用。同时，丹参干预组大鼠肺组织细胞凋亡明显受抑制，Fas，FasL蛋白的表达也下调，提示丹参对ALl大鼠的保护作用可能与Fas，FasL下调，抑制肺组织细胞凋亡有关。Morimoto等的研究表明活性氧可能对Fas，FasL系统的表达有上调作用，给予抗氧化剂可阻断其介导的细胞凋亡。笔者推测丹参对Fas，FasL表达影响可能与其抗氧化，清除氧自由基的作用有关，但具体机制仍有待于进一步研究。, http://www.100md.com(吴丽娟 黄小民 何煜舟 汪云开)