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编号:11514730
络脉舒通对兔心肌梗死再灌流损伤保护作用的实验研究(1)
http://www.100md.com 2007年11月1日 《中华急诊医学杂志》 2007年第11期
     【摘要】目的 探讨络脉舒通对兔急性心肌梗死(AMI)再灌流损伤心脏功能和氧自由基的影响。方法 新西兰大白兔24只,随机分为络脉舒通组、对照组和假手术组,每组8只,制备AMI再灌流模型。观察各组血流动力学改变,检测丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)的变化,测量心肌梗死面积。结果 (1)与对照组相比,络脉舒通组缺血-再灌流后2 h左室收缩压(LVSP)和左心室内压最大收缩和舒张变化速率(±dp/dtmax)均显著升高(P<0.05),LVEDP则显著下降(P<0.05)。(2)对照组MDA含量比假手术组显著增高(P<0.05),而SOD和NOS活性均显著降低(P<0.05);与对照组相比,络脉舒通组心肌梗死面积显著缩小(P<0.05),心肌MDA含量显著降低(P<0.05),心肌SOD和NOS活性均显著增高(P<0.05)。结论 络脉舒通具有清除氧自由基作用,可以减轻心肌再灌流损伤,改善心功能。

    【关键词】络脉舒通;心肌梗死;缺血-再灌流;兔
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    Protective effect of luomaishutong onacute myocardial ischemia reperfusion injury inrabbitsSUN Yi,CHEN Yu-guo,ZHANG Yun,XU Feng,LI Rui-jina,LV Rui-juan,ZUE Li,ZHANG He. Department of Emergency,Qilu Hospital of Shandong University,Jinan 250012,China

    Corresponding author:CHEN Yu-guo,Email:chenyg@beelink.com

    【Abstract】Objective To evaluate the protective effect and mechanism of luomaishutong(LMST)on acute myocardial ischemia-reperfusion injury in rabbits. Method Twenty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into 3 groups:the LMST group,the control group and the sham-operatedgroup.The AMI reperfusion model was established by removingthe blockade after the occlusion of coronary artery for 2 hours.The changes of hemodynamics,oxygen free radical and clearance system were measured in all rabbits.ResuIts (1)Comparedwith the control group,left ventricular systolic pressure(LVSP)and maximal changing rate of left ventricular innner pressure(±dp/dtmax)increased remarkably in the LMST group after reperfusion,meanwhile,LVEDP decreased significantly.(2)In the control group,MDA level of cardiocyte was noticeably higher,while SOD and NOS levels were lowerthan in the sham-operated group. Compared with the control group,MDA level in the LMST group was significantly lower. Furthermore,SOD and NOS levels were higher in LMST group,and the infarcted area was smaller in the LMST group as well.Conclusions LMST can protect myocardium after ischemia-repcrfusioninjury and improve cardiac function through inhibiting induced by oxygen free radicals.
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    【Key words】 Luo Mai Shu Tong;Myocardial infarction;Myocardial reperfusion;Rabbit

    急性心肌梗死(acute myocardial infarction.AMI)血运重建治疗是挽救缺血心肌最有效的治疗方法,但研究发现再灌流后心肌损伤反而加重,甚至发生不可逆的损伤。自Jennings等[1]在1960年首次提出心肌再灌流损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MRI)的概念以来,如何预防或减轻再灌流损伤成为人们探索的重要课题之一。目前缺血-再灌流损伤发生的机制尚未完全阐明,氧自由基生成、钙超载和白细胞激活可能是其发生的主要机制[2-4]。有研究发现,应用码离子拮抗剂和抗氧化治疗,可以减轻再灌流损伤[5-7],但结果均不令人满意。目前中医治疗缺血-再灌流损伤逐渐成为人们关注的焦点,络脉舒通是在中医络病理论指导下的通络方剂。本研究以新西兰大白兔为对象,通过结扎冠状动脉建立在体MRI动物模型,观察其血流动力学、氧自由基及清除系统的变化,探讨短期应用络脉舒通对再灌流心肌的保护作用及其机制。
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    1 材料与方法

    1.1 实验材料及仪器

    络脉舒通由山东中医药大学友情馈赠,丙二醛(MDA)一氧化氮合酶(NOS)超氧化物岐化酶(SOD)试剂盒(南京建成生物工程研究所),Evens蓝(Sigma公司),氯化三苯基四氮唑(上海国药集团)。

    1.2 实验动物分组及模型制备

    3~4个月龄健康雄性新西兰大白兔24只(由山东省农业科学院提供),标准饮食饲养,体重2~2.5 kg,随机分为络脉舒通组、对照组和假手术组,每组各8只。络脉舒通组(1.5 g·kg-1)每天灌药1次,连续灌药3 d,术前2 h、再灌药1次。对照组及假手术组均灌胃同等量生理盐水。

    耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(1 ml/kg)麻醉,沿胸骨左缘剪断第3、第4肋骨,暴露心脏,切开心包。5号缝合线在距左冠状动脉前降支起始部2 mm处穿过。用套管套线后以止血钳夹闭2 h,再松解2 h建立AMI及再灌注模型。分离左侧颈总动脉,将心导管经颈总动脉插入左心室,导管与压力传感器相通,信号输MPA150型16道生物信号分析系统及微机系统处理,分别于缺血前、缺血后2 h再灌流后2 h测量左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic volume,LVEDP)、左心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)。所有操作在室温30 ℃左右进行。假手术组完成全部手术操作,只穿线不结扎冠状动脉,无AMI,也无再灌流。, 百拇医药(孙 祎 陈玉国 张 运 徐 峰 李瑞建 吕瑞娟 薛 丽 张 )
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