子痫前期血清脂联素反常升高与瘦素水平改变的相关性(2)
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1.2 样本收集和ELISA分析
每个研究对象取晨起空腹血样，收集血清贮藏于-80℃以备用。以酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清脂联素、瘦素、可溶性瘦素受体水平，ELISA试剂盒购自R&D公司 (Minneapolis, 美国)，检测按照试剂盒步骤说明进行操作，游离瘦素指数由每个样本血清瘦素水平/可溶性瘦素受体水平比值计算得出。
1.3 统计学方法
实验结果中位数(四分位数)表示，采用SPSS 11.0软件进行统计分析，包括Mann-Whitney检验、Pearson 相关分析和ROC曲线下面积，P0.05)。子痫前期组孕妇分娩孕周为30～41周(平均37.2)周，明显短于对照组(38～41周，平均40周)(P0.05)。见表1。
2.3 子痫前期血清脂联素水平与瘦素等水平改变的相关性及其在疾病诊断中的作用
子痫前期组患者血清脂联素水平与瘦素、可溶性瘦素受体及游离瘦素指数间的相关系数分别为0.29、0.07和0.25，均未见明显相关。而ROC曲线表明，虽在子痫前期与正常对照间脂联素、瘦素和游离瘦素指数有显著差异，但其尚不足以用于子痫前期的鉴别诊断。见图1。
3 讨论
研究表明，子痫前期亦是一种代谢综合征，胰岛素抵抗是其关键环节，但其产生原因尚不清楚。近来发现的一些脂源性激素，如瘦素、抵抗素、脂联素等，可对胰岛素抵抗产生不同程度的影响。脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化和抗胰岛素抵抗等作用，在肥胖、2型糖尿病等一些存在胰岛素抵抗的疾病中其水平明显降低，而在肥胖患者中其水平还与瘦素呈明显的负相关，对胰岛素抵抗的产生可能起共同调节作用[7-8]。
本研究显示，子痫前期患者血清脂联素、瘦素和游离瘦素(以游离瘦素指数来表示)水平均显著高于对照组，脂联素与瘦素、游离瘦素间亦并未显现明显相关。对于子痫前期患者脂联素水平的这种反常升高，国外已有多位学者作出相应报道。Ramsay等[9]首次报道子痫前期患者血的脂联素水平的这种反常升高，本研究及其他学者的研究支持这一结果。Hendler等[10]的研究发现与正常孕妇相比，肥胖的重度子痫前期患者血清脂联素水平降低，而体重指数低于25 kg/m2的子痫前期患者血清脂联素水平则升高。Kajantie等[11]则研究发现，与正常孕妇相比，子痫前期患者血清脂联素水平显著升高，而胰岛素敏感性则是下降，在分娩结束以后，两组别间脂联素水平的差异不复存在。Haugen等[12]分析了血浆脂联素水平和腹部皮下脂肪组织与胎盘组织中脂联素mRNA的表达状况，发现与正常妊娠相比，子痫前期患者血浆脂联素水平是显著增高，而脂联素mRNA表达差异无统计意义。这些研究提示子痫前期患者循环脂联素水平增高，但其原因尚不清楚。
在正常妊娠过程中瘦素水平逐渐升高[13]，其水平升高部分可能是由于胎盘分泌所致，而这种改变是正常妊娠过程中能量贮备所不可缺的。与正常妊娠相比，子痫前期患者血清中循环瘦素水平进一步升高[14]，尤其是在重度子痫前期患者中，这可能是由于子痫前期导致胎盘组织缺氧、血管重铸障碍而使胎盘组织瘦素表达增高所致。可溶性瘦素受体与瘦素有很强的亲和力，可抑制瘦素与膜受体的结合而具有一定的调节作用[15]。因此，可溶性瘦素受体也可间接调控循环游离瘦素水平的改变。笔者的研究证实了在子痫前期患者血清瘦素水平显著升高，而可溶性受体水平轻度降低。提示在子痫前期患者循环游离瘦素显著增高，表明子痫前期时瘦素的生物利用度明显提高，可能参与患者血压的升高和通过胎盘局部旁分泌自分泌作用参与子痫前期的发病。
本研究结果表明，虽然脂联素、瘦素和游离瘦素水平尚不足以用于子痫前期的鉴别诊断，但其水平显著高于对照组。结合笔者以前血清抵抗素水平改变的研究[6]，循环脂肪细胞因子的异常改变是子痫前期的重要病理生理变化，可能与子痫前期的发生、发展有关。而这些改变是各自独立影响疾病的发生发展，还是存在某种内在机制协同作用，目前尚不清楚，故有待进一步研究。
参考文献
[1]Matsubara M, Maruoka S, Katayose S. Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal-weight and obese women[J]. Eur J Endocrinol, 2002, 147(2): 173-180.
[2] Redman CW, Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science, 2005, 308(5728): 1592-1594.
[3] Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia[J]. Lancet， 2005, 365(9461): 785-799.
[4] Mazaki-Tovi S, Kanety H, Sivan E. Adiponectin and human pregnancy[J]. Curr Diab Rep，2005, 5(4): 278-281.
[5] Sagawa N, Yura S, Itoh H,et al. Role of leptin in pregnancy[J]. Placenta，2002, 23 (Suppl): S80-S86.
[6] Chen D, Dong M, Fang Q, et al. Alterations of serum resistin in normal pregnancy and preeclampsia[J]. Clin Sci, 2005, 108(1): 81-84.(潘永苗 王浛知 鲁东红 董 岳 吴裕中)