tMfn2基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用与机制
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[摘要]目的 比较线粒体融合素基因2(Mfn2)和去除穿膜区序列的大鼠线粒体融合素基因2(tMfn2)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用，探讨tMfn2基因对VSMCs增殖的影响及其相关的信号通路。方法用携带tMfn2基因和Mfn2基因的重组腺病毒(Adv-tMfn2和Adv-Mfn2)感染VSMCs，检测tMfn2蛋白和Mfn2蛋白在细胞中的表达水平；细胞计数法、四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测VSMCs的增殖；流式细胞术检测tMfn2基因对VSMCs周期的影响；Western blot分析各组磷酸化ERK1/2和磷酸化Raf-1蛋白表达水平的变化；采用方差分析对数据进行统计学处理。结果 Adv-tMfn2和Adv-Mfn2感染VSMCs后能有效表达出相应蛋白；细胞计数和M3T结果显示，tMfn2和Mfn2均使VSMCs增殖受到明显抑制(P<0.01)，且前者较后者抑制效果更明显(P<0.01)；流式细胞术结果表明tMfn2和Mfn2使多数VSMCs停滞于G0/G1期，细胞比例为(88.01±4.38)%和(67.43±6.21)%，可见tMfn2基因对细胞周期的影响更明显(P<0.01)。进一步研究表明tMfn2比Mfn2更能降低磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和磷酸化Raf-1(p-Raf-1)的表达水平(P<0.01)。结论与Mfn2基因相比，tMfn2基因更能显著抑制VSMCs增殖，使细胞周期停滞于G0/G1期。这一作用主要通过抑制Ras-Raf-ERK1/2信号通路，下调磷酸化Raf-1蛋白表达，进而抑制ERK1/2的磷酸化而实现。
[关键词]线粒体融合素基因2；细胞增殖；腺病毒；血管平滑肌细胞
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