半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在脓毒症的阳性率及预后意义(2)
【Key words】Serum cysteine proteinase inhibitor C; Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ score; Systemic inflammatory response syndrome;Sepsis; Mortality
血清Cys-C是反映肾小球滤过率(glomerular filtration rate ,GFR)的指标，它的质量浓度可以用来评估GFR，特别是在早期GFR轻度下降的时[1-5]。但血清Cys-C在脓毒症引起的肾功能损害中的应用及其对预后的价值并不清楚。本试验的目的是通过比较急诊室非SIRS、SIRS和脓毒症患者血清Cys-C阳性检出率，探讨Cys-C水平对这些患者预后的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
选取2008年10月至2009年10月在首都医科大学附属北京朝阳医院急诊抢救室救治的患者250例(已排除存活不足24 h者)，其中176例符合2001年华盛顿国际脓毒症定义会议制定的SIRS诊断标准[6]。由感染所致的SIRS患者归为脓毒症组，共55例，其中男29例，女26例，年龄范围18～92岁,年龄(69.03±13.51)岁。符合SIRS诊断，但没有感染证据的患者归为SIRS组，共121例，男73例，女48例，年龄范围16～89岁，年龄(69.58±10.56)岁。余74例不符合SIRS诊断归入非SIRS组，其中男42例，女32例，年龄范围20～90岁，年龄(70.19±7.87)岁。
1.2 数据收集
所有病例在入选即刻进行基础数据收集，包括年龄、性别、既往病史、生命体征以及Cys-C质量浓度，并在24 h内进行APACHEⅡ评分。入选即刻卧位自肘静脉采血2 ml送化验室由专职化验员检测Cys-C，采用定量夹心酶联免疫技术检测Cys-C，检测试剂由美国ADL公司生产的原装试剂(试剂批号XP3101)，正常值(520～830) ng/ml，以Cys-C>830 ng/ml为阳性标准。
, 百拇医药
1.3 研究终点
对所有病例进行电话及复习病案随访，以患者28d存活或死亡为终点，记录存活和死亡病例数。
1.4 统计学方法
所有数据均使用SPSS 11.5软件处理。血清Cys-C浓度、APACHE Ⅱ评分均为非正态数据，采用中位数(25%～75%分位数)描述。正态数据采用均数±标准差(x±s)表示。阳性率和病死率的比较采用卡方检验用logistic回归分析确定预测死亡的独立因素。使用spearman等级相关的方法分析Cys-C和APACHE Ⅱ评分之间的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 入选病例的基本情况
非SIRS组、SIRS组与脓毒症组患者年龄和性别组比较无统计学差异，基础疾病除慢性阻塞性肺疾患急性发作和各组APACHEⅡ评分以外，其余差异均无统计学意义,见表1。
, 百拇医药
2.2 血清Cys-C阳性检出率
3组病例血清Cys-C的阳性检出率及其比较结果如图1所示，Cys-C阳性检出率在脓毒症组与非SIRS组之间差异具有统计学意义(41.38% vs. 13.57%，P<0.01)，SIRS组与非SIRS组之间差异具有统计学意义(32.79% vs. 13.57%, P<0.05)；而在SIRS组和脓毒症组之间差异无统计学意义(P=0.346)。
2.3 28d病死率
Cys-C阳性时，3组病例的28d病死率比较结果如图2所示。脓毒症组28d病死率最高，非SIRS组最低，SIRS组居中。脓毒症组、SIRS组患者28d病死率与非SIRS组比较差异具有统计学意义(41.6% vs. 17.2%, P<0.01；36.91% vs. 17.2 %, P<0.05)而脓毒症组与SIRS组28d病死率差异无统计学意义(P=0.267)。
, 百拇医药
2.4 血清Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间的相关性
各组中Cys-C、APACHE Ⅱ评分之间相关性如表2所示。脓毒症组的Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间具有良好的正相关(P<0.01)，非SIRS组和SIRS组，Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间没有相关性(P值分别为0.084和0.132)，见表2。
2.5 Cys-C、APACHE Ⅱ评分与28d病死率的关系
应用Logistic回归分析显示，各组APACHE Ⅱ评分均是28d病死率的独立预测因素，Cys-C在脓毒症组是28d病死率独立预测因素。回归系数有统计学意义，并为正值，说明随着APACHEⅡ评分、Cys-C的增加，28d病死率呈升高趋势，详见表3。
2.6 Cys-C、APACHE Ⅱ评分预测28d病死率曲线下面积
, http://www.100md.com
脓毒症组APACHEⅡ评分预测28d病死率曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI=0.723～0.892)，Cys-C预测28d病死率的AUC为0.67(95% CI=0.627～0.784)，APACHE Ⅱ评分在对死亡预测价值较Cys-C高(P=0.038)，见图3。
3 讨论
在急诊工作实践中，脓毒症是临床上常见且预后差异较大的危重疾病。脓毒症易导致MODS，特别是易出现急性肾功能损害[7]。故此类患者可能存在潜在的危重疾病，有进展恶化的可能。
1985年，血清Cys-C被首次报道可作为评价肾小球滤过功能的指标[8]。随后Cys-C作为肾功不全早期的内源性标记物的研究受到广泛重视，但是对于脓毒症所致肾功能损害标志物的研究重点多放在ICU病房中，已经进展到疾病晚期，得出的结论与临床救治意义有限[9-13]。在急诊临床实践中，很多患者同时患有多种疾病，特别是老年患者有多种慢性疾病同时存在，对于这种混杂因素很多的患者，上述研究的结论是否适用还不清楚。如果血清Cys-C在脓毒症患者中阳性率较高并能较好的预测病死率，这将对急诊的临床工作有积极影响。, http://www.100md.com(王军宇 李春盛)
血清Cys-C是反映肾小球滤过率(glomerular filtration rate ,GFR)的指标，它的质量浓度可以用来评估GFR，特别是在早期GFR轻度下降的时[1-5]。但血清Cys-C在脓毒症引起的肾功能损害中的应用及其对预后的价值并不清楚。本试验的目的是通过比较急诊室非SIRS、SIRS和脓毒症患者血清Cys-C阳性检出率，探讨Cys-C水平对这些患者预后的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
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选取2008年10月至2009年10月在首都医科大学附属北京朝阳医院急诊抢救室救治的患者250例(已排除存活不足24 h者)，其中176例符合2001年华盛顿国际脓毒症定义会议制定的SIRS诊断标准[6]。由感染所致的SIRS患者归为脓毒症组，共55例，其中男29例，女26例，年龄范围18～92岁,年龄(69.03±13.51)岁。符合SIRS诊断，但没有感染证据的患者归为SIRS组，共121例，男73例，女48例，年龄范围16～89岁，年龄(69.58±10.56)岁。余74例不符合SIRS诊断归入非SIRS组，其中男42例，女32例，年龄范围20～90岁，年龄(70.19±7.87)岁。
1.2 数据收集
所有病例在入选即刻进行基础数据收集，包括年龄、性别、既往病史、生命体征以及Cys-C质量浓度，并在24 h内进行APACHEⅡ评分。入选即刻卧位自肘静脉采血2 ml送化验室由专职化验员检测Cys-C，采用定量夹心酶联免疫技术检测Cys-C，检测试剂由美国ADL公司生产的原装试剂(试剂批号XP3101)，正常值(520～830) ng/ml，以Cys-C>830 ng/ml为阳性标准。
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1.3 研究终点
对所有病例进行电话及复习病案随访，以患者28d存活或死亡为终点，记录存活和死亡病例数。
1.4 统计学方法
所有数据均使用SPSS 11.5软件处理。血清Cys-C浓度、APACHE Ⅱ评分均为非正态数据，采用中位数(25%～75%分位数)描述。正态数据采用均数±标准差(x±s)表示。阳性率和病死率的比较采用卡方检验用logistic回归分析确定预测死亡的独立因素。使用spearman等级相关的方法分析Cys-C和APACHE Ⅱ评分之间的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 入选病例的基本情况
非SIRS组、SIRS组与脓毒症组患者年龄和性别组比较无统计学差异，基础疾病除慢性阻塞性肺疾患急性发作和各组APACHEⅡ评分以外，其余差异均无统计学意义,见表1。
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2.2 血清Cys-C阳性检出率
3组病例血清Cys-C的阳性检出率及其比较结果如图1所示，Cys-C阳性检出率在脓毒症组与非SIRS组之间差异具有统计学意义(41.38% vs. 13.57%，P<0.01)，SIRS组与非SIRS组之间差异具有统计学意义(32.79% vs. 13.57%, P<0.05)；而在SIRS组和脓毒症组之间差异无统计学意义(P=0.346)。
2.3 28d病死率
Cys-C阳性时，3组病例的28d病死率比较结果如图2所示。脓毒症组28d病死率最高，非SIRS组最低，SIRS组居中。脓毒症组、SIRS组患者28d病死率与非SIRS组比较差异具有统计学意义(41.6% vs. 17.2%, P<0.01；36.91% vs. 17.2 %, P<0.05)而脓毒症组与SIRS组28d病死率差异无统计学意义(P=0.267)。
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2.4 血清Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间的相关性
各组中Cys-C、APACHE Ⅱ评分之间相关性如表2所示。脓毒症组的Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间具有良好的正相关(P<0.01)，非SIRS组和SIRS组，Cys-C与APACHE Ⅱ评分之间没有相关性(P值分别为0.084和0.132)，见表2。
2.5 Cys-C、APACHE Ⅱ评分与28d病死率的关系
应用Logistic回归分析显示，各组APACHE Ⅱ评分均是28d病死率的独立预测因素，Cys-C在脓毒症组是28d病死率独立预测因素。回归系数有统计学意义，并为正值，说明随着APACHEⅡ评分、Cys-C的增加，28d病死率呈升高趋势，详见表3。
2.6 Cys-C、APACHE Ⅱ评分预测28d病死率曲线下面积
, http://www.100md.com
脓毒症组APACHEⅡ评分预测28d病死率曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI=0.723～0.892)，Cys-C预测28d病死率的AUC为0.67(95% CI=0.627～0.784)，APACHE Ⅱ评分在对死亡预测价值较Cys-C高(P=0.038)，见图3。
3 讨论
在急诊工作实践中，脓毒症是临床上常见且预后差异较大的危重疾病。脓毒症易导致MODS，特别是易出现急性肾功能损害[7]。故此类患者可能存在潜在的危重疾病，有进展恶化的可能。
1985年，血清Cys-C被首次报道可作为评价肾小球滤过功能的指标[8]。随后Cys-C作为肾功不全早期的内源性标记物的研究受到广泛重视，但是对于脓毒症所致肾功能损害标志物的研究重点多放在ICU病房中，已经进展到疾病晚期，得出的结论与临床救治意义有限[9-13]。在急诊临床实践中，很多患者同时患有多种疾病，特别是老年患者有多种慢性疾病同时存在，对于这种混杂因素很多的患者，上述研究的结论是否适用还不清楚。如果血清Cys-C在脓毒症患者中阳性率较高并能较好的预测病死率，这将对急诊的临床工作有积极影响。, http://www.100md.com(王军宇 李春盛)