8例家族性不安腿综合征分析(1)
不安腿综合征(restless legs syndrome，RLS)又称为不宁腿综合征或Ekbom综合征，主要临床表现是静息状态下双下肢或其他部位，甚至全身出现虫爬感、麻木、烧灼、疼痛、酸、胀、困等难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，不断被迫敲打下肢或活动以减轻痛苦，傍晚或夜间休息时加重[1]。近年国内外有不安腿综合征的病例报道及研究，而家族性不安腿综合征的报道罕见。本文报道河南1个家族8例不安腿综合征。
1 资料与方法
先证者，Ⅱ5(图1)，女，55岁。以“右侧肢体活动障碍7 d，加重4 d”为主诉入院。7 d前出现右下肢活动障碍，右上肢持物困难，4 d前加重，在当地医院治疗无效后2011年8月8日转入郑州大学第一附属医院。诉自31岁以来休息或夜间睡眠时腹部酸、麻、虫爬感，逐渐加重，无疼痛，不断拍打、下床活动后可暂时缓解，准备休息或短暂睡眠后上述症状再度出现，近20余年严重影响睡眠，每天睡眠不足3 h，白天容易疲劳，间断口服“卡马西平、氟桂利嗪、劳拉西泮”等药物，无明显缓解。高血压病史2年，无糖尿病病史。入院查体：腹平软，无压痛及反跳痛。右上肢肌力Ⅳ级，右下肢肌力Ⅱ级，右侧膝、跟腱反射减弱，左侧肌力及肌张力无异常，双下肢病理反射未引出。MRI：左侧顶叶急性脑梗死。化验：尿糖3+，尿酮体+-，血糖17.89 mmol/L，糖化血红蛋白11.1%(0～6.5%)，铁蛋白364 ng/ml(13～150 ng/ml)，血常规、叶酸、维生素B12正常。诊断为脑梗死、不安腿综合征、高血压病、2型糖尿病。入院后6 h出现不自主抽搐，频繁发作，烦躁，肌注地西泮10 mg后不缓解，持续进行亚冬眠(0.9%氯化钠注射液250 ml+氯丙嗪50 mg +异丙嗪50 mg)效果不佳，后给予咪达唑仑5 mg静推，并1.4 mg/h持续泵入，无抽搐、烦躁等症状，泵入30 min后患者强烈要求下地活动，咪达唑仑增至12 mg/h持续泵入约50 min后进入睡眠状态，改为3 mg/h持续泵入约6 h后逐渐减量至停用咪达唑仑，停咪达唑仑6 h后清醒，没有强烈活动的愿望。继续给予抗凝，抗血小板，改善微循环，控制血压、血糖及口服卡马西平2周后，右上侧肌力正常，下肢肌力Ⅳ级，睡眠基本正常，偶尔腹部虫爬感下地活动后入睡，发作的频数及程度均显著减轻。患者及家属要求转回当地医院治疗。
, 百拇医药
Ⅱ13(图1)，女，42岁。23岁发病，主要症状为休息或夜间睡眠前双下肢酸、胀、麻及难以描述的不适感，无疼痛，月经期加重，间断口服“卡马西平、氟桂利嗪、维生素B12、维生素E、地西泮”后可暂时缓解，近2年加重，2～3次/d，入睡困难、早醒，白天易疲劳。入院后查体无阳性体征。化验血常规、叶酸、维生素B12均正常。口服“甲钴胺”治疗7 d无效，服用“卡马西平”可减少发作次数。住院治疗10 d后出院。
Ⅱ15(图1)，女，25岁发病，与Ⅱ13为双胞胎姐妹，症状与Ⅱ13相似，症状较轻，仅睡前发作，对睡眠影响小，偶尔口服“地西泮”。Ⅱ9(图1)，男，45岁发病，睡前或长时间坐车时，偶有双下肢难以描述的不适感，按摩、改变体位后缓解，未用药物治疗。Ⅲ8(图1)，女，17岁发病，仅睡前发作，症状与Ⅱ13相似，口服“卡马西平”治疗，近4年未再发作。Ⅲ9(图1)，男，28岁发病，长时间坐车时双下肢出现酸、麻、胀感，捶打、按摩、活动后缓解，未用药物治疗。Ⅲ11(图1)，女，14岁发病，每次发作无诱因，症状与Ⅱ13相似，症状轻，1次/(2～3)个月，每次连续4～5 d，口服“卡马西平”后缓解。
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Ⅰ2(图1)，女，60岁发病，腹部酸、麻、胀、虫爬感，拍打、下床活动后暂时缓解，不能入睡，未用药物治疗，79岁因“脑梗死”去世。
家系图谱见图1。本家系资料显示的遗传特点有：①连续三代遗传现象，符合常染色体显性遗传特点，第Ⅲ19、20、21及Ⅳ代年龄较小；②对寿命未见明显影响；③女性发病年龄早，发病程度较男性重；④发病年龄提前现象(第1代60岁发病，第2代23岁发病，第3代14岁发病)。
2 讨论
RLS是一种常见的感觉运动障碍性疾病，依据是否有原发病分为原发性和继发性。继发性RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠期、尿毒症、风湿性关节炎、脊髓病变、甲状腺功能减退、帕金森病(但RLS并没有增加患帕金森病的风险[2])、胃部切除术后、肿瘤、及药物(多巴胺受体阻断剂、抗组胺药、米氮平、抗抑郁药等)[3-4]，咖啡、酒精、抽烟可加重临床表现。
, http://www.100md.com
原发性RLS具体病因目前仍不清楚，55%以上的原发性RLS有阳性家族史，呈常染色体显性遗传，可疑基因包括12 q、14 q、9 p、2 q、20 p[4]。发病年龄较小，本报告8例均为原发性不安腿综合征，为常染色体显性遗传，平均发病年龄为25岁。Ⅲ8发病而Ⅱ4目前未发病可能与生活环境有关。Ⅱ13、15双胞胎均发病，说明了双胞胎在原发性RLS的高度一致性[5]，更证明了遗传因素在原发性RLS中的作用。RLS患者的一级及二级亲属发病风险均高于正常人[6]。
RLS在临床上并不少见，依据国际不安腿综合征研究组(international restless legs syndrome study group，IRLSSG)的诊断标准对1995—2010年进行流行病学研究显示欧洲和北美在一般人群中患病率为4%～29%[7]，男、女发病年龄及病情严重程度无明显区别[8]，但本报道中女性发病早，病情重。目前中国尚无相关的流行病学研究。
到目前无特异性诊断辅助检查，多导睡眠图可能为有效的客观指标。O’Keeffe等[9]报道病情的严重程度与血清铁蛋白呈负相关，也与维生素B12、叶酸缺乏有关[3]，但是本报道的先证者和Ⅱ13的相关化验结果均正常。, 百拇医药(孙同文 张晓娟 徐青艳 吴琼 马尚超 姚海木 关方霞 阚全程)
1 资料与方法
先证者，Ⅱ5(图1)，女，55岁。以“右侧肢体活动障碍7 d，加重4 d”为主诉入院。7 d前出现右下肢活动障碍，右上肢持物困难，4 d前加重，在当地医院治疗无效后2011年8月8日转入郑州大学第一附属医院。诉自31岁以来休息或夜间睡眠时腹部酸、麻、虫爬感，逐渐加重，无疼痛，不断拍打、下床活动后可暂时缓解，准备休息或短暂睡眠后上述症状再度出现，近20余年严重影响睡眠，每天睡眠不足3 h，白天容易疲劳，间断口服“卡马西平、氟桂利嗪、劳拉西泮”等药物，无明显缓解。高血压病史2年，无糖尿病病史。入院查体：腹平软，无压痛及反跳痛。右上肢肌力Ⅳ级，右下肢肌力Ⅱ级，右侧膝、跟腱反射减弱，左侧肌力及肌张力无异常，双下肢病理反射未引出。MRI：左侧顶叶急性脑梗死。化验：尿糖3+，尿酮体+-，血糖17.89 mmol/L，糖化血红蛋白11.1%(0～6.5%)，铁蛋白364 ng/ml(13～150 ng/ml)，血常规、叶酸、维生素B12正常。诊断为脑梗死、不安腿综合征、高血压病、2型糖尿病。入院后6 h出现不自主抽搐，频繁发作，烦躁，肌注地西泮10 mg后不缓解，持续进行亚冬眠(0.9%氯化钠注射液250 ml+氯丙嗪50 mg +异丙嗪50 mg)效果不佳，后给予咪达唑仑5 mg静推，并1.4 mg/h持续泵入，无抽搐、烦躁等症状，泵入30 min后患者强烈要求下地活动，咪达唑仑增至12 mg/h持续泵入约50 min后进入睡眠状态，改为3 mg/h持续泵入约6 h后逐渐减量至停用咪达唑仑，停咪达唑仑6 h后清醒，没有强烈活动的愿望。继续给予抗凝，抗血小板，改善微循环，控制血压、血糖及口服卡马西平2周后，右上侧肌力正常，下肢肌力Ⅳ级，睡眠基本正常，偶尔腹部虫爬感下地活动后入睡，发作的频数及程度均显著减轻。患者及家属要求转回当地医院治疗。
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Ⅱ13(图1)，女，42岁。23岁发病，主要症状为休息或夜间睡眠前双下肢酸、胀、麻及难以描述的不适感，无疼痛，月经期加重，间断口服“卡马西平、氟桂利嗪、维生素B12、维生素E、地西泮”后可暂时缓解，近2年加重，2～3次/d，入睡困难、早醒，白天易疲劳。入院后查体无阳性体征。化验血常规、叶酸、维生素B12均正常。口服“甲钴胺”治疗7 d无效，服用“卡马西平”可减少发作次数。住院治疗10 d后出院。
Ⅱ15(图1)，女，25岁发病，与Ⅱ13为双胞胎姐妹，症状与Ⅱ13相似，症状较轻，仅睡前发作，对睡眠影响小，偶尔口服“地西泮”。Ⅱ9(图1)，男，45岁发病，睡前或长时间坐车时，偶有双下肢难以描述的不适感，按摩、改变体位后缓解，未用药物治疗。Ⅲ8(图1)，女，17岁发病，仅睡前发作，症状与Ⅱ13相似，口服“卡马西平”治疗，近4年未再发作。Ⅲ9(图1)，男，28岁发病，长时间坐车时双下肢出现酸、麻、胀感，捶打、按摩、活动后缓解，未用药物治疗。Ⅲ11(图1)，女，14岁发病，每次发作无诱因，症状与Ⅱ13相似，症状轻，1次/(2～3)个月，每次连续4～5 d，口服“卡马西平”后缓解。
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Ⅰ2(图1)，女，60岁发病，腹部酸、麻、胀、虫爬感，拍打、下床活动后暂时缓解，不能入睡，未用药物治疗，79岁因“脑梗死”去世。
家系图谱见图1。本家系资料显示的遗传特点有：①连续三代遗传现象，符合常染色体显性遗传特点，第Ⅲ19、20、21及Ⅳ代年龄较小；②对寿命未见明显影响；③女性发病年龄早，发病程度较男性重；④发病年龄提前现象(第1代60岁发病，第2代23岁发病，第3代14岁发病)。
2 讨论
RLS是一种常见的感觉运动障碍性疾病，依据是否有原发病分为原发性和继发性。继发性RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠期、尿毒症、风湿性关节炎、脊髓病变、甲状腺功能减退、帕金森病(但RLS并没有增加患帕金森病的风险[2])、胃部切除术后、肿瘤、及药物(多巴胺受体阻断剂、抗组胺药、米氮平、抗抑郁药等)[3-4]，咖啡、酒精、抽烟可加重临床表现。
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原发性RLS具体病因目前仍不清楚，55%以上的原发性RLS有阳性家族史，呈常染色体显性遗传，可疑基因包括12 q、14 q、9 p、2 q、20 p[4]。发病年龄较小，本报告8例均为原发性不安腿综合征，为常染色体显性遗传，平均发病年龄为25岁。Ⅲ8发病而Ⅱ4目前未发病可能与生活环境有关。Ⅱ13、15双胞胎均发病，说明了双胞胎在原发性RLS的高度一致性[5]，更证明了遗传因素在原发性RLS中的作用。RLS患者的一级及二级亲属发病风险均高于正常人[6]。
RLS在临床上并不少见，依据国际不安腿综合征研究组(international restless legs syndrome study group，IRLSSG)的诊断标准对1995—2010年进行流行病学研究显示欧洲和北美在一般人群中患病率为4%～29%[7]，男、女发病年龄及病情严重程度无明显区别[8]，但本报道中女性发病早，病情重。目前中国尚无相关的流行病学研究。
到目前无特异性诊断辅助检查，多导睡眠图可能为有效的客观指标。O’Keeffe等[9]报道病情的严重程度与血清铁蛋白呈负相关，也与维生素B12、叶酸缺乏有关[3]，但是本报道的先证者和Ⅱ13的相关化验结果均正常。, 百拇医药(孙同文 张晓娟 徐青艳 吴琼 马尚超 姚海木 关方霞 阚全程)