1 材料与方法

    1.1 实验动物和试剂

    选8周龄健康雄性小鼠，C57BL/6(B6)背景(由首都医科大学实验医学动物部提供)；在恒温(25 ℃)、光照周期12-12 h环境中饲养1周后实验，实验前12 h和实验期间禁食，自由饮水。D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)购自美国Sigma公司；羊抗鼠组蛋白H3和H4多克隆抗体购自美国Santa Cruze公司；TUNEL试剂盒、核小体水平测定试剂盒(Cell Death Detection Kit， ELISA法)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平测定试剂盒(ELISA法)为德国Roche公司产品。特异性抗组蛋白H3(LG2-1)和H4(BWA-3)中和抗体由美国Oklahoma医学研究中心徐俊博士惠赠。

    1.2 动物分组和模型制备

    随机(随机数字法)将小鼠分为健康对照组和实验组，实验组又按不同时间点分为3、6、9和12 h 4个亚组，每组4～6只动物。参照文献[5-6]，实验组小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(800 mg/kg)和脂多糖(50 μg/kg)建立急性肝衰竭模型，观察小鼠行为学改变和统计病死率；在染毒后不同时间点 ......