【摘要】目的 研究急性肝衰竭小鼠细胞外组蛋白的水平变化及干预价值。方法 选野生型C57BL/6小鼠，经腹腔注射致死剂量的D-氨基半乳糖和脂多糖诱导急性肝衰竭，动态测定血浆中细胞外组蛋白的水平以及肝功能、细胞凋亡等指标；分别给予特异性抗组蛋白H3和H4中和抗体进行干预，并检测小鼠生存率和肝损伤指标以及肿瘤坏死因子TNF_-α水平等。结果 D-氨基半乳糖和脂多糖联用导致小鼠急性肝衰竭，表现为血浆ALT水平明显升高，大量肝细胞凋亡和坏死，所有小鼠于9～12 h内死亡；染毒后小鼠细胞外组蛋白水平呈时间依赖方式明显增高，和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。染毒小鼠分别经特异性抗组蛋白中和抗体H3和H4干预后，病死率明显下降(P=0.037，P=0.025)，其机制可能与抑制TNF_-α水平有关 ......