2.2 兴奋性氨基酸受体(excitatory amino acids，EAAs)与阿片耐药

    2.2.1 EAAs及其受体 EAAs是以谷氨酸(glutamate，Glu)及天冬氨酸(aspartate，Asp)为代表的兴奋性神经递质。EAAs受体分为离子型和代谢型两种。离子型受体(iGluRs)直接与细胞膜上的离子通道结合，介导快信号传导，包括：天冬氨酸(NMDA)、使君子酸(AMPA)和海人藻酸(KA)受体。AMPA受体和KA受体合称为非NMDA受体。代谢型受体(mGluRs)可以与G蛋白耦联并调节细胞内的第二信使，有8个亚型，即mGluR1～8，根据其对激动剂的敏感性差异分为三组：mGluRⅠ(mGluR1和mGluR5)、mGluRⅡ(mGluR2和mGluR3)以及mGluRⅢ(mGluR4，mGluR6，mGluR7，mGluR8)。

    2.2.2 NMDA受体与阿片耐受 NMDA受体在阿片药物的镇痛性作用及其在阿片耐受的发展过程中有重要作用。有研究发现非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801可以抑制美沙酮及丁丙诺啡耐药的产生^[15] ......