疼痛是多种疾病的症状之一。阿片类制剂可选择性地抑制痛觉，用于治疗躯体及内脏疼痛。但是此类药反复使用容易产生耐药，越来越多的证据表明阿片受体激动剂可促进脊髓神经胶质的活化，引导促炎细胞因子与趋化因子的合成与释放，导致阿片耐受的产生^[1]。阿片耐药的机制十分复杂，本文将就其发生机制作一综述。

    1 阿片受体的信号转导机制

    阿片受体分为μ、δ、κ、σ4种，每一种受体都有不同亚型。阿片受体属于G蛋白耦联受体超家族(G protein-coupled receptors，GPCRs)，其可以调节神经调素与激素的生理活动^[2]。G蛋白为一种三聚体，由α、β、γ三个亚基组成，α亚基上结合了一个鸟嘌呤二磷酸(guanosine diphosphate，GDP)，当阿片配体与受体结合之后，阿片受体发生构象改变，与G蛋白结合，GDP被鸟嘌呤三磷酸(guanosine triphosphate，GTP)取代，Gα与Gβγ分离。α亚基作用于下一个效应器，例如腺苷酸环化酶(adenylate cyclase ......