疼痛是多种疾病的症状之一。阿片类制剂可选择性地抑制痛觉，用于治疗躯体及内脏疼痛。但是此类药反复使用容易产生耐药，越来越多的证据表明阿片受体激动剂可促进脊髓神经胶质的活化，引导促炎细胞因子与趋化因子的合成与释放，导致阿片耐受的产生^[1]。阿片耐药的机制十分复杂，本文将就其发生机制作一综述。

    1 阿片受体的信号转导机制

    阿片受体分为μ、δ、κ、σ4种，每一种受体都有不同亚型。阿片受体属于G蛋白耦联受体超家族(G protein-coupled receptors，GPCRs)，其可以调节神经调素与激素的生理活动^[2]。G蛋白为一种三聚体，由α、β、γ三个亚基组成，α亚基上结合了一个鸟嘌呤二磷酸(guanosine diphosphate，GDP)，当阿片配体与受体结合之后，阿片受体发生构象改变，与G蛋白结合，GDP被鸟嘌呤三磷酸(guanosine triphosphate，GTP)取代，Gα与Gβγ分离。α亚基作用于下一个效应器，例如腺苷酸环化酶(adenylate cyclase ...... 婵″倹鐏夐幃銊ユ躬娴ｈ法鏁ら幍瀣簚缁涘绁︾憴鍫熸閺冪姵纭堕弻銉ф箙閹存牔绗呮潪钘夊弿閺傚浄绱濋崣顖濆厴閺勵垵顫﹂幖婊呭偍瀵洘鎼告径杈╂埂閳ユ粏娴嗛惍浣测偓婵撶礉鐠囬鍋ｉ崙璇茬潌楠炴洘娓舵稉瀣煙閻ㄥ嫧鈧粎鏁搁懘鎴犲閳ユ繃鍨ㄩ垾婊冨斧缂冩垿銆夐垾婵婎問闂傤喓鈧拷


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