20世纪90年代至今已有多个HPS或MAS诊断标准，但国内外尚无普遍被接受的指南或诊断标准。当前参考最多的标准依然是HLH2004诊断标准。 此标准在原有HPS诊断指标基础上增加了分子生物学、NK细胞活性、铁蛋白、CD25(可溶性IL2受体)四项指标。符合以下两标准中的1条诊断成立：(1)分子生物学符合HLH。(2)符合以下8条中5条，诊断成立：①体温>38.5℃且持续7 d以上；②脾大；③全血细胞减少累及2个及以上细胞系：血红蛋白<90 g/L(新生儿<100 g/L)，血小板<100×109 L-1，中性粒细胞<10 ×109 L-1且非骨髓造血功能减低所致；④高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症：TG≥3 mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原≤1.5 g/L或低于同年龄的3个标准差；⑤骨髓、脾或淋巴结活检找到吞噬血细胞且无恶性疾病证据；⑥NK细胞活性减低或缺乏；⑦铁蛋白≥500 ng/dL；⑧CD25(可溶性IL2受体)≥2400 U/ml^[2] ......