Ang-1作为Tie-2受体的天然激动剂，它与Tie-2特异性结合，促进血管内皮细胞Tie-2受体的磷酸化，从而促进新生血管的成熟和稳定。Ang-2亦可以与Tie-2受体结合，但被认为是Tie-2受体的天然拮抗剂，内皮细胞中的Ang-2与Tie-2结合后，Tie-2可能与Tie-1或其他膜表面分子形成二聚体，抑制胞浆的酪氨酸激酶相互作用，不能促进血管内皮细胞Tie-2受体的磷酸化，从而竞争性阻止Ang-1激活Tie-2受体。需指出的是Ang-2不能使内皮细胞Tie-2受体活化，但可使平滑肌细胞和NIH 3T3成纤维细胞的Tie-2受体磷酸化，即Ang-2除了拮抗作用外，还有激动的作用，其激动具体机制和激动后的调控途径等有待进一步研究。

    研究表明，Ang-4可以磷酸化Tie-2，而Ang-3不仅不能磷酸化Tie-2，并且在人内皮细胞中它会抑制Ang-1引起的Tie-2受体的磷酸化。接下来的研究证明Ang-3和Ang-4二者均是Tie-2受体信号的拮抗剂，而其中Ang-3是Tie-2的特异性配体;与这个发现相反的是 ......