细胞外组蛋白在酸吸入性急性肺损伤发病中的作用研究(2)
目前对于ALI/ARDS的预防和治疗,还没有特效的手段,主要治疗策略集中在机械通气上。居高不下的病死率提示目前对ARDS的发病机制仍不十分清楚,以致治疗针对性不强[6-7]。因此深入研究ALI/ARDS的发病机制尤其是核心启动环节是重中之重。研究发现,细胞凋亡或坏死时染色质发生降解,释放核小体入外周血,核小体再分解为组蛋白和DNA,少量组蛋白可迅速被单核巨噬细胞清除。但在严重损伤情况下,死亡细胞释放大量组蛋白,超过了机体的清除能力,过剩的细胞外组蛋白便会作为内源性损伤相关分子(damage-associated molecular pattern, DAMP)启动炎症反应导致进一步的损伤[8-10]。Xu等[11]研究表明,在小鼠感染模型中,组蛋白是导致细胞损伤和器官功能障碍的主要介质,而且直接给小鼠注射组蛋白即可致死;而给予抗组蛋白特异抗体则有明显的保护作用,其中起关键作用的是组蛋白H4。Abrams等[12]研究证实在创伤患者血浆中的组蛋白浓度与创伤损伤程度有明显的正相关性,组蛋白可引起远隔部位器官的损伤 ......
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