走进帕金森病(1)
帕金森病溯源
200年前，英国的一名内科医生詹姆斯·帕金森在自己住所楼上观察到了几个邻居的奇特表现，他们肢体抖动、走路姿势前倾、动作缓慢。他们的表现，以及后来去他的诊所就诊的两例相似的患者，让他意识到这是一种新的疾病，并促使他完成了一部系列病例报道。他根据观察到的主要特点将此病命名为震颤麻痹，这部令后世瞩目的文献也以此得名。
大约40年后，另一位法国的著名神经科医生Jean-Martin Charcot归纳了“震颤麻痹”的四主征，即运动迟缓、静止性震颤、肌张力增高和平衡障碍。为纪念James Parkinson医生的这一重要发现，他将“震颤麻痹”改名为“帕金森病”并沿用至今。
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这个病的症状让人过目不忘，然而直到100年后，人们才知道它的病变部位在黑质(图2)——位于脑干的富含黑色素细胞的核团。这种黑色素细胞能够产生黑色素，因此在病理切片上显示出两道眉毛样形态，而帕金森病患者由于黑色素细胞减少颜色变淡(图3)。与此同时，残存的黑质细胞中出现了一些特殊的结构，这些结构被称为路易小体(图4)，是帕金森病病理学的主要特征。后来发现，这些小体中的主要成分是一种异常聚集的蛋白质——突触核蛋白，是目前公认的帕金森病的病理学标志。
病理的认识进步并未立即带来治疗上的突破。又过了50年，科学家们才陆续发现了黑质细胞能够产生一种叫做多巴胺的物质，帕金森病患者由于黑质发生病变，无法正常分泌多巴胺，因此导致了帕金森病的上述症状。而补充制备多巴胺的原料(左旋多巴)则可以改善症状。至此，医生们终于找到了治疗本病的金钥匙，左旋多巴也从此成为本病最重要的治疗药物，直至今日。
帕金森病的识别
, 百拇医药 本病并不罕见，可见于从青少年到老年的各个年龄段，男性略多于女性。在65岁以上的人群中，本病的患病率为1.7%，随着年龄的增长，这一比例逐渐增高。目前全球估计有帕金森病患者500万，中国占了将近一半，而且据测未来随着人口老龄化的加剧，中国有望成为帕金森病人口的世界第一大国。如此众多的患病人口，为家庭和社会带来的负担是难以想象的。帕金森病诊疗的进步不仅仅是医学问题，更是社会公共卫生问题。解决的第一要务是提高对帕金森病的识别能力。
当年James Parkinson医生观察到的主要运动症状仍然被广泛认可(图5)，是诊断帕金森病的门槛。其中动作缓慢是最关键的表现，患者可以感觉到刷牙、打鸡蛋、擀饺子皮等精细动作不灵活，走路时手臂不会自如摆动，写字变小，表情变得平淡等。很多患者会出现手的颤抖，术语称为震颤，是帕金森病的常见表现，但这并非所有帕金森病患者必备的特点。有些患者就仅有肢体的僵硬感，没有震颤，被称为非震颤型帕金森。随着病程的进展，患者逐渐会出现走路不稳，容易摔倒，最终不能独立行走，需要依靠轮椅或卧床。在没有发现左旋多巴之前，患者的症状发展迅速，极为痛苦。
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此外，帕金森病还具有很多非运动症状(图5)，包括嗅觉失灵、情绪低落、睡眠问题、智能减退、小便频急、顽固性便秘等。如果说帕金森病是一副拼图，每个症状都是拼图的一小块，那么这幅拼图已经由几块变成了几十块。随着我们认识的不断深入，帕金森病的概念逐渐从一个单纯的神经科疾病，扩展为全身多个部位受到牵连的系统性疾病。
在前面提到的非运动症状中，有些是在帕金森病的运动症状出现之后发生的，例如智能减退。有些则早在帕金森病运动症状出现之前就表现出来，例如便秘、情绪低落、嗅觉失灵。有一种睡眠障碍表现为在睡梦中大喊大叫、拳打脚踢，仿佛做噩梦一般，可能打伤自己或同床的人，甚至于从床上掉下来。我们称之为快动眼期睡眠行为障碍，简称RBD，经常早于帕金森病数年甚至十余年發生。是当前非常重视的一种早期临床现象，认为是帕金森病的预警征象。
帕金森病的治疗
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帕金森病是一个慢性病，多数患者的病程都在十年以上，需要终生治疗。由于症状缓慢加重，目前没有彻底治愈的办法，因此治疗的目标以改善患者生活质量为主，尽可能保持患者长时间的功能独立。为此，治疗的办法也需要从多角度考虑，包括药物、手术、功能康复、心理、营养等，经常需要多学科的共同参与。
药物治疗目前是帕金森病患者的主要治疗手段，治疗的原理基于多巴胺学说。前面曾经提到，帕金森病的患者由于具有产生多巴胺能力的神经细胞(也叫神经元)减少，导致脑内多巴胺的数量不足。神经元之间的沟通是通过细胞之间的联系结构(突触)完成的，突触之间的信息传递靠的是递质做敲门砖。如果没有敲门砖，门就打不开，信号就传递不过来，也就不能执行前一个神经元发出的指令。
多巴胺就是这样的一种敲门砖。因此，治疗的方法包括：(1)补充制备多巴胺的原料(如左旋多巴类药物)；(2)调节多巴胺发挥作用需要的受体(多巴胺受体激动剂类药物)；(3)减少多巴胺分解以提高脑内浓度(一些酶抑制剂)；(4)抗衡多巴胺减少导致脑内相对过多的神经递质(如对抗乙酰胆碱药物)等等(图6)。通常，这些方法能够使症状在相当长的时间里得到控制。, 百拇医药(王含)
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