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编号:11683980
四种控制高血压药物的使用(上)
http://www.100md.com 2008年10月1日 《糖尿病之友》
     钙拮抗剂(CCB)

    抑制细胞外钙离子的内流,舒张血管,使血压下降;发挥负性肌力作用、负性频率和负性传导作用;增加冠脉和脑血管流量。特别适用于年老、伴有外周血管疾病、心绞痛的糖尿病患者。但禁忌证是心衰、心脏传导阻滞。

    用药中要注意:①不存在明显的代谢影响,不影响血糖控制或加重糖尿病病情。②非二氢吡啶类钙拮抗剂可能降低心血管事件的发生,但对于心肌梗死和心力衰竭发生风险的影响,血管紧张素1转换酶抑制剂ACEI和β受体阻滞剂优于非二氢吡啶类钙拮抗剂CCB。因此在调整治疗的过程中,最好采用二氢吡啶类钙拮抗剂联合ACEI/β受体阻滞剂治疗,而不是以二氢吡啶类钙拮抗剂替换ACEI和β受体阻滞剂。③高剂量时,常有踝部和颜面轻度水肿、潮红、头痛、眩晕、疲劳及胃肠道等不良反应。④偶有转氨酶短暂升高,血红蛋白、红细胞数、白细胞数、血小板轻度减少等现象,但低剂量时不良反应很少。⑤极个别病例中有胃肠道紊乱如恶心、腹泻及皮肤反应。⑥老年男性患者长期使用可见男子女性乳房、牙龈增生。可能损害驾驶和操作机器的能力。⑦肝功能损害者慎用。⑧孕妇及哺乳妇女慎用。⑨严重低血压、明显心衰、严重主动脉狭窄、胃肠道严重狭窄及肝功能不全患者慎用。
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    常用药物有:

    氨氯地平(如络活喜)5毫克×7片/盒。成人口服2.5~5毫克/次,1次/日。根据临床疗效可增至10毫克。

    硝苯地平(如拜新同)30毫克×7片/盒。治疗起始剂量为30毫克,1次/日,根据病情及病人的反应,可逐渐调节剂量。

    拉西地平(如司乐平)4毫克/片。开始用量为4毫克,1次/日,在早晨服用用较好,但应维持4毫克剂量不少于3~4周。

    非洛地平(如波依定、康宝德维)5毫克×10片/盒。成人口服5~10毫克/次,1~2次/日,不宜超过20毫克/日。

    血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

    高血压可导致糖尿病肾病的发生和发展,并促使肾功能损害加重。理想的抗高血压药物应有减慢或阻止肾病进展的作用,而且不增加胰岛素抵抗,对糖、脂肪代谢无不良影响。研究显示,长期有效控制血压可减慢肾功能的下降速度和改善生存率,无论对早期或后期的糖尿病肾病都有良好的作用。在微量清蛋白尿阶段,控制血压可完全阻止部分患者糖尿病肾病的进展。降压药首选ACEI,并常与利尿剂或钙通道阻滞剂(CCB)合用。
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    近年来的大量研究证实,ACEI不仅具有良好的治疗高血压的作用,而且还有许多特殊的肾脏保护作用。如:OACEI通过拮抗血管紧张素-2相对优势地扩张出球小动脉,改善肾小球内高压、高灌注和高滤过状态。②缩小肾小球滤过膜孔径,改善肾小球滤过膜选择通透性,减少血浆大分子物质滤出,可使蛋白尿减少30%~50%,降低蛋白尿的危害,防止毛细血管基底膜增厚。③阻止系膜细胞对一些大分子颗粒的吞噬作用,可减轻因蛋白尿导致的系膜增生。④减慢细胞外基质形成,促进细胞外基质的降解,使已损伤的肾脏组织得到一定程度的恢复。⑤改善肾小管间质的病变。即使是“正常血压”者,ACEI仍有减少尿蛋白、延缓肾损害进程的治疗作用。

    ACEI降低尿蛋白排泄量的作用往往比其降压作用更明显,这是ACEI成为目前控制高血压病人病情中应用最广泛的首选药物的主要原因。但应注意的是,ACEI对1型糖尿病和2型糖尿病并发糖尿病肾病的疗效有一定差异。通常,ACEI对1型糖尿病的肾脏保护作用来源于降压作用和其他附加作用,其疗效不完全依赖血压控制情况。原因是ACEI减少了尿蛋白排出量。但在2型糖尿病病人中,ACEI的疗效有差异,有些病人可表现出肾脏保护作用,而另一些病人则没有,甚至其降压作用也很差。其原因未明,可能与个体的疾病特征有关(如ACE基因多态性),也可能与一些肾脏因素改变了机体对ACEI的反应性有关。

    (编辑 钟 卉), 百拇医药(邹大进)