海马是调节应激反应的关键脑区，海马神经元的突触可塑性的变化在强迫性觅药行为的产生与触发中起重要作用。我们进一步研究应激和吗啡对活体动物海马CA1区突触效能的影响，探讨应激调节觅药动机的中枢神经机制。结果表明，应激易化了低频刺激导致的突触效能降低，而急性吗啡却导致了突触效能增强。值得注意的是，应激使急性吗啡的效应从突触效能增强转变成了突触效能抑制，并且阻碍了低频刺激诱导的突触效能降低。这种突触可塑性可被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486或NMDA受体拮抗剂AP-5阻断。慢性吗啡成瘾后，急性吗啡所致的突触效能增强和应激易化的突触效能均降低，但应激后急性吗啡导致的突触效能降低没有改变(如图16)[22]。上述结果提示，在应激条件下，海马突触可塑性对阿片类药物成瘾异常记忆的形成和发展中起着关键性作用。

    2.2.3 皮质酮参与应激调控药物成瘾过程

    应激可以在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)不同层次上影响成瘾药物的精神兴奋性。我们的研究表明，急性注射皮质酮促进吗啡的急性精神运动，多次注射皮质酮对吗啡的行为敏感化效应没有影响[23]；束缚应激增加吗啡的精神运动兴奋性，但对吗啡的条件性精神兴奋性、行为敏感化无显著影响[24]。结果提示，皮质酮在急性精神运动中起重要作用，但不参与行为敏感化过程。应激在HPA轴其他层次上调控成瘾药物行为效应的机制有待进一步研究。

    2.2.4成瘾药物的无条件神经元敏感化与成瘾易感性

    尽管成瘾相关行为效应受到药物相关环境的巨大调控 ......