内表型方法在精神疾病研究中的应用(4)
DAT、COMT和MAOA)多态性和执行注意效率之间有轻度关联，而执行注意和工作记忆的中央执行存在某种交叉。
3.2 精神分裂症和抑郁症
大量研究一致发现在精神分裂症中抑郁是一种常见的症状，而且在精神分裂症发病时最常见，在急性症状消失、临床上处于稳定状态时抑郁症状也会减少，在病情复发的时候又会再次出现。精神分裂症中高抑郁症状者和临床抑郁症的神经生物学特点相类似。精神分裂症和抑郁症在基因上有重叠，精神分裂症患者的子女有7%在26岁前会患抑郁症；精神分裂症和抑郁症有着相似的脑的形态学改变，比如额叶、颞叶及海马容量的降低。这些都说明精神分裂和抑郁症有一些共同的易感因素，因此抑郁和精神分裂症不仅仅是共病，而且可能有着一些共同的病因，因而它们可能也有着相同的内表型。下面对这两种疾病的相关文献进行回顾。
3.2.1 精神分裂症的潜在认知内表型
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持续性注意，言语记忆和工作记忆是精神分裂症病人比较核心的认知问题，在他们没发病的家属身上也有表现。这些认知功能的很多测量都表现出稳定性和可遗传性，所以这些认知测量都被建议为是精神分裂症的潜在内表型。
3.2.1.1 持续注意
早在Kraepelin和Bleuler就认为注意缺陷是精神分裂症的核心特征，后来的实验研究也证实。精神分裂症病人在持续注意，选择性注意等功能上都有缺陷，目前研究最多，结果最一致的是持续注意。
持续注意最常用的测量方法是持续反应测试(continuous performance tests，CPT)，CPT有很多不同的版本，其共同特点就是，被试需要对事先设定的目标进行反应，这些目标包含在干扰刺激中，所有这些刺激都以较快的固定速率呈现，这些CPT任务就是考察在一段较长时间内维持一种准备状态来检测目标刺激并对之做出反应的能力。根据目标已经干扰刺激的不同，CPT分为CPT-X，CPT-AX.CPT-IP(identical pairs)，DS-CPT(degrade stimulusCPT)等，对这些版本特点的介绍。CPT的测量指标从最开始的正确按键率和虚报率，发展到现在常用的信号检测论的指标：鉴别力(d')和反应偏向(1n β)。
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(1)和疾病共同存在
研究发现在慢性精神分裂症病人中的注意力受损，表现为CPT-IP的表现比正常人差，处于疾病早期的青年和成年患者也表现出同样的损伤。使用另外一个持续注意测试(Sustained Attention Response to Task，SART)的研究发现精神分裂症病人在该测试的表现比正常人差，该测试能较好的区分病人和正常人。使用CPT-AX也发现精神分裂症的持续注意功能存在缺损，而且在发病期和消退期都比较稳定。研究发现精神分裂症在DS-CPT测验中的表现也显著低于正常人。所有这些结果都表明精神分裂症和注意缺损是共同存在的。
(2)稳定性
有研究发现CPT的两个版本DS-CPT和CP-IP都有很高的稳定性，对DS-CPT来说，1年后重测d'的稳定性分别为：精神分裂症病人是0.65，控制组是0.72，对CPT-IP来说，2年后重测d'的稳定性是0.56到0.73。从未服药和停药一段时间的病人都表现出注意力的缺损，CPT的成绩要显著差于正常人。经过药物治疗的病人，虽然症状有所减轻，但注意力的缺损表现稳定。处于精神分裂症急性期和衰退期的病人在CPT上的表现都比正常人差。处于疾病前驱期的人群也表现出注意及其它认知功能上的损害。在成年时发展为精神分裂谱系疾病的高危人群早在12岁，还没有表现出任何症状的时候就表现出注意力受损；而且在其后的15年，注意缺损依然持续，并与是否发病，是在家中还是在住院无关。由此可见注意力缺损是稳定的，状态独立的(state independent)。
, 百拇医药
(3)在家族一遗传学上和疾病存在交叉及可遗传性
通过精神分裂症及其家属算出CPT和DS-CPT的遗传率为0.48～0.62。在30个健康家庭中得出CPT-IP的遗传率为0.39(言语)到0.49(空间)，Grove通过精神分裂症同胞算出DS-CPT的d'遗传率为0.79，这些初步数据显示CPT成绩在正常人和精神分裂症家庭中都至少有中等的遗传率。简单的CPT没有发现精神分裂症未发病的一级亲属和正常人之间的差异，但是稍难一些的DS-CPT和CPT-IP则发现家属表现较差，或者家属中表现差的比率要高于普通人群中表现差的比。CPT在精神分裂症家属中d'的成绩介于控制组和精神分裂症之间，精神分裂症的父母或同胞中注意力受损的比率都远远高于正常人控制组。
3.2.1.2 言语记忆
(1)和疾病共同存在
言语记忆在精神分裂症，较轻的精神分裂谱系如分裂型人格障碍，及精神分裂症家属中都存在一些缺损，在不同的阶段如编码、存储和提取都存在障碍。Heinrich和Zakzanis的元分析发现，总体言语记忆的缺损在精神分裂症中表现出最强的效应(d=1.41)(数据来自31个研究)；Cirillo等综述了110多篇研究发现有101篇研究发现了精神分裂症病人的言语记忆显著低于正常人，在记忆的各阶段均受到损伤，最严重的在编码阶段。
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(2)稳定性
言语记忆的测量一般是韦氏记忆量表中的逻辑记忆(logical memory)和加州言语学习测验(California Verbal Learning Test)。这些测验是稳定可靠的，逻辑记忆在正常人中2到12周的重测信度是0.74(即时回忆)和0.76(延时回忆)，加州言语学习测验3周的重测信度从trial 1到trial 5是0.79到0.88。在年龄较大的精神分裂症病人中8周的重测发现词语学习测验有中等的稳定性(0.62到0.64)。4年的追踪研究发现在精神分裂症病人的一级亲属中言语记忆的缺损也具有较高的稳定性。言语记忆障碍是精神分裂症的一个危险因素而不是疾病病程带来的结果，药物虽然会对言语记忆造成一些影响，但不能完全说明言语记忆缺损是由药物造成的。一项研究发现精神分裂症的言语记忆损伤稳定存在，在疾病消退期的时候其损伤水平和他们的家属相当，因此作者建议言语记忆作为精神分裂症的内表型；Cirillo等的综述也发现精神分裂症病人的陈述记忆缺陷稳定，其它认知功能、药物、临床症状都不能完全解释该缺陷，在高危人群及家属中都表现出轻微程度的缺损，说明它是疾病的一个遗传易感因素。
(3)在家族一遗传学上和疾病存在交叉及可遗传性
Faraone等发现言语记忆在精神分裂症的家属中存在缺损，Wittorf等也发现言语记忆缺损在精神分裂症家属中存在，这些说明言语记忆是疾, 百拇医药(陈楚侨 杨斌让 王 亚)
3.2 精神分裂症和抑郁症
大量研究一致发现在精神分裂症中抑郁是一种常见的症状，而且在精神分裂症发病时最常见，在急性症状消失、临床上处于稳定状态时抑郁症状也会减少，在病情复发的时候又会再次出现。精神分裂症中高抑郁症状者和临床抑郁症的神经生物学特点相类似。精神分裂症和抑郁症在基因上有重叠，精神分裂症患者的子女有7%在26岁前会患抑郁症；精神分裂症和抑郁症有着相似的脑的形态学改变，比如额叶、颞叶及海马容量的降低。这些都说明精神分裂和抑郁症有一些共同的易感因素，因此抑郁和精神分裂症不仅仅是共病，而且可能有着一些共同的病因，因而它们可能也有着相同的内表型。下面对这两种疾病的相关文献进行回顾。
3.2.1 精神分裂症的潜在认知内表型
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持续性注意，言语记忆和工作记忆是精神分裂症病人比较核心的认知问题，在他们没发病的家属身上也有表现。这些认知功能的很多测量都表现出稳定性和可遗传性，所以这些认知测量都被建议为是精神分裂症的潜在内表型。
3.2.1.1 持续注意
早在Kraepelin和Bleuler就认为注意缺陷是精神分裂症的核心特征，后来的实验研究也证实。精神分裂症病人在持续注意，选择性注意等功能上都有缺陷，目前研究最多，结果最一致的是持续注意。
持续注意最常用的测量方法是持续反应测试(continuous performance tests，CPT)，CPT有很多不同的版本，其共同特点就是，被试需要对事先设定的目标进行反应，这些目标包含在干扰刺激中，所有这些刺激都以较快的固定速率呈现，这些CPT任务就是考察在一段较长时间内维持一种准备状态来检测目标刺激并对之做出反应的能力。根据目标已经干扰刺激的不同，CPT分为CPT-X，CPT-AX.CPT-IP(identical pairs)，DS-CPT(degrade stimulusCPT)等，对这些版本特点的介绍。CPT的测量指标从最开始的正确按键率和虚报率，发展到现在常用的信号检测论的指标：鉴别力(d')和反应偏向(1n β)。
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(1)和疾病共同存在
研究发现在慢性精神分裂症病人中的注意力受损，表现为CPT-IP的表现比正常人差，处于疾病早期的青年和成年患者也表现出同样的损伤。使用另外一个持续注意测试(Sustained Attention Response to Task，SART)的研究发现精神分裂症病人在该测试的表现比正常人差，该测试能较好的区分病人和正常人。使用CPT-AX也发现精神分裂症的持续注意功能存在缺损，而且在发病期和消退期都比较稳定。研究发现精神分裂症在DS-CPT测验中的表现也显著低于正常人。所有这些结果都表明精神分裂症和注意缺损是共同存在的。
(2)稳定性
有研究发现CPT的两个版本DS-CPT和CP-IP都有很高的稳定性，对DS-CPT来说，1年后重测d'的稳定性分别为：精神分裂症病人是0.65，控制组是0.72，对CPT-IP来说，2年后重测d'的稳定性是0.56到0.73。从未服药和停药一段时间的病人都表现出注意力的缺损，CPT的成绩要显著差于正常人。经过药物治疗的病人，虽然症状有所减轻，但注意力的缺损表现稳定。处于精神分裂症急性期和衰退期的病人在CPT上的表现都比正常人差。处于疾病前驱期的人群也表现出注意及其它认知功能上的损害。在成年时发展为精神分裂谱系疾病的高危人群早在12岁，还没有表现出任何症状的时候就表现出注意力受损；而且在其后的15年，注意缺损依然持续，并与是否发病，是在家中还是在住院无关。由此可见注意力缺损是稳定的，状态独立的(state independent)。
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(3)在家族一遗传学上和疾病存在交叉及可遗传性
通过精神分裂症及其家属算出CPT和DS-CPT的遗传率为0.48～0.62。在30个健康家庭中得出CPT-IP的遗传率为0.39(言语)到0.49(空间)，Grove通过精神分裂症同胞算出DS-CPT的d'遗传率为0.79，这些初步数据显示CPT成绩在正常人和精神分裂症家庭中都至少有中等的遗传率。简单的CPT没有发现精神分裂症未发病的一级亲属和正常人之间的差异，但是稍难一些的DS-CPT和CPT-IP则发现家属表现较差，或者家属中表现差的比率要高于普通人群中表现差的比。CPT在精神分裂症家属中d'的成绩介于控制组和精神分裂症之间，精神分裂症的父母或同胞中注意力受损的比率都远远高于正常人控制组。
3.2.1.2 言语记忆
(1)和疾病共同存在
言语记忆在精神分裂症，较轻的精神分裂谱系如分裂型人格障碍，及精神分裂症家属中都存在一些缺损，在不同的阶段如编码、存储和提取都存在障碍。Heinrich和Zakzanis的元分析发现，总体言语记忆的缺损在精神分裂症中表现出最强的效应(d=1.41)(数据来自31个研究)；Cirillo等综述了110多篇研究发现有101篇研究发现了精神分裂症病人的言语记忆显著低于正常人，在记忆的各阶段均受到损伤，最严重的在编码阶段。
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(2)稳定性
言语记忆的测量一般是韦氏记忆量表中的逻辑记忆(logical memory)和加州言语学习测验(California Verbal Learning Test)。这些测验是稳定可靠的，逻辑记忆在正常人中2到12周的重测信度是0.74(即时回忆)和0.76(延时回忆)，加州言语学习测验3周的重测信度从trial 1到trial 5是0.79到0.88。在年龄较大的精神分裂症病人中8周的重测发现词语学习测验有中等的稳定性(0.62到0.64)。4年的追踪研究发现在精神分裂症病人的一级亲属中言语记忆的缺损也具有较高的稳定性。言语记忆障碍是精神分裂症的一个危险因素而不是疾病病程带来的结果，药物虽然会对言语记忆造成一些影响，但不能完全说明言语记忆缺损是由药物造成的。一项研究发现精神分裂症的言语记忆损伤稳定存在，在疾病消退期的时候其损伤水平和他们的家属相当，因此作者建议言语记忆作为精神分裂症的内表型；Cirillo等的综述也发现精神分裂症病人的陈述记忆缺陷稳定，其它认知功能、药物、临床症状都不能完全解释该缺陷，在高危人群及家属中都表现出轻微程度的缺损，说明它是疾病的一个遗传易感因素。
(3)在家族一遗传学上和疾病存在交叉及可遗传性
Faraone等发现言语记忆在精神分裂症的家属中存在缺损，Wittorf等也发现言语记忆缺损在精神分裂症家属中存在，这些说明言语记忆是疾, 百拇医药(陈楚侨 杨斌让 王 亚)