早发性抑郁及其神经基础(3)
鼠(出生后21、28和75天)应激诱发的抑郁样行为改变的影响。在强迫游泳测试中,对于日龄21天的大鼠,氟西汀能够增加游动距离,减少漂浮/不动时间,对攀壁行为没有影响,表明氟西汀发挥了抗抑郁作用;相反,三环类抗抑郁剂组与其生理盐水对照组相比在游动距离、不动时间和攀壁行为各个指标上均没有差异。对于日龄75天的成年大鼠,这两类药物均能增加游动距离,减少漂浮/不动时间。日龄28天的大鼠,两类药物改变强迫游泳行为的作用与成年大鼠类似。采用习得性无助模型和相同年龄阶段的大鼠发现了与强迫游泳模型相同的结果。对于出生后21天的大鼠,习得无助的大鼠给予腹腔注射三环类抗抑郁剂后,其行为没有变化;而给予氟西汀大鼠行为明显改变,表现在逃避电击时间显著减少。而对于日龄28天和75天的大鼠,两种药物都能明显减少逃避电击时间。这两项实验在一定程度上支持临床研究的发现,即三环类抗抑郁剂的疗效与发病年龄有关,而5-HT重摄取抑制剂适合各个年龄段的患者。值得注意的是,对于早发性抑郁模型的建立,时间是一个关键的因素。还有一些研究探讨了儿童期和青少年期慢性应激对大鼠行为和生理反应的影响及特点。青少年期是社会技能发展的关键阶段。多种慢性社会应激模式,如隔离、社群关系变更、地位冲突都能影响动物行为,且未成年大鼠较成年大鼠对应激刺激更加敏感,表现在应激反应强度更高,反应时间更持久等。例如,慢性社会应激对青少年大鼠食物摄入量、体重获得和高架十字迷宫开臂时间的抑制作用明显高于对成年大鼠的影响。青少年期复合慢性社会应激(每天1h隔离和更换同伴)导致大鼠(30~45天日龄)行为产生性别依赖的改变。高架十字迷宫测试中,应激降低青龄雌鼠焦虑样行为,但对同龄雄鼠没有影响。抗抑郁剂可以逆转上述改变。6天慢性社会应激导致大鼠(30~35日龄)在强迫游泳测试诱发的绝望行为和习得性无助行为明显增加 ......
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