氟暴露所致脑损伤及硒的干预作用(2)
的之一。动物研究表明,大剂量氟暴露大鼠学习记忆能力的显著受损可能与氟致脑组织内脂质过氧化过强导致的nAchR受体数的显著下降有关,近些年的相关研究报道进一步证明了该实验推论。2.3 氟中毒对脑组织中基因和蛋白质的影响
随着现代分子生物学技术的不断发展,研究者们开始从分子和基因水平探讨氟暴露所致脑功能损伤的机理。由于氟是一种电负性极强且化学性质活泼的强氧化剂,与尿嘧啶及酰胺之间有很强的亲和力,因此,过量氟进入血脑屏障在脑中蓄积后,作为外源诱导物引起DNA和RNA的断裂、遗传信息和结构的改变,增加DNA复制过程中碱基配对的错误频率。过量氟还可与细胞中的Mg2+、磷酸盐形成镁氟磷酸盐,抑制DNA多聚酶和RNA酶的活性,造成DNA损伤后难以恢复或修复错误。
一般认为,学习记忆与脑内的物质代谢有关,尤其是与脑内蛋白质的合成有关。动物实验证明,慢性氟中毒的脑组织中可溶性蛋白、碱性蛋白和总蛋白含量均显著降低,且mRNA含量也明显降低,从而使蛋白质合成率也降低。
3 氟致脑损伤的机理
体内自由基的形成与清除处于平衡状态是保证正常生命活动的必要条件之一,一旦这种平衡受到破坏,即可造成机体广泛性损伤。20世纪60年代,人们开始关注自由基与疾病的关系 ......
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