曾 红 姜 醒 叶浩生

    (1广州大学心理与脑科学研究中心,广州大学心理学系,广州 510006)(2暨南大学医学院预防医学系,广州 510632)

    相关线索是指与药物使用同时存在的环境刺激,包括用药工具、动作、场景、人物及当事人的心境。通过条件作用,变成用药相关线索(Bossert,Ghitza,Lu,Epstein,&Shaham,2005)。在成瘾后,一旦相关线索出现,就会引发使用者的条件反射,产生心理渴求或强迫性用药行为,这就是相关线索反应(cue-induced reactivity)(Kühn&Gallinat,2011)。相关线索反应是成瘾行为的关键表现,也是成瘾程度、治疗结果以及复吸危险性的重要标记(Jasinska,Stein,Kaiser,Naumer,&Yalachkov,2014)。

    关于相关线索反应的研究目前主要集中在三大神经机制上：奖赏环路、学习记忆和抑制控制。多数研究认为：成瘾药物提高了多巴胺(DA)在伏隔核、腹侧纹状体、杏仁核、海马回、前扣带回、前额皮层和脑岛的集中水平(Hyman,Malenka,&Nestler,2006;Nestler,2005)。尽管奖赏系统也对其他自然奖赏有反应,如食物、水、性等,但药物滥用却促使多巴胺活动幅度更大,时间也更长(Kelley,2004;Nestler,2005),造成大脑奖赏反应被用药行为劫持的现象,并建立了一个和(药物)奖赏相联结的记忆系统和巩固化行为,这一巩固化行为只在此奖赏效益的驱动下得到表达(Everitt&Robbins,2005;Kalivas &O'Brien,2008)。不断的药物摄入充当非条件刺激的角色,使与药物相关的线索变为条件刺激,一旦这些条件刺激在生活中出现,就会诱发多巴胺的释放,于是,随着时间的推进(不断地使用药物),药物相关线索的动机突显性逐渐增强(Robinson &Berridge,1993),并在药物线索出现的时候,引发强烈的注意偏向,形成渴求感或启动强迫性用药行为(Volkow et al.,2006;Wong et al.,2006)。

    这样的相关线索突显性增强理论及其神经机制已经得到大量研究支持(Chase,Eickhoff,Laird,&Hogarth,2011;Engelmann et al.,2012;Kühn &Gallinat,2011;Schacht,Anton,&Myrick,2013)。但奖赏效应只能说明早期用药行为持续存在的原因,学习、记忆理论不足以说明成瘾期的强迫性药物使用和其无法控制的自动化习惯性动作,也无法解释已经戒断了药物的成瘾者,在即使深知药物的负性后果后,一旦处于相关线索下,仍无法控制自己而发生复吸的现象 ......