辅助化疗对乳腺癌ER\PR\C-erbB-2\p53表达的影响(1)
【摘要】目的:探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C_erbB_2、p53表达的影响。方法:采用免疫组化Envision法,检测91例乳腺癌患者新辅助化疗前后ER、PR、C_erbB_2、p53的表达。结果:新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB-2、p53表达状态发生改变的分别有15、20、12、17例,新辅助化疗前后ER、PR、C-erbB-2、p53的表达无显著性差异(P>0.05)。结论:新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2、p53的表达发生变化,但新辅助化疗对ER、 PR、C_erbB_2、p53表达状态无显著影响。
关键词:乳腺癌;新辅助化疗;ER;PR;C-erbB-2;p53
中图分类号:R962;R982文献标识码:A 文章编号:1671-4954(2010)03-0175-03
doi:10.3969/j.issn.1671-4954.2010.03.006
, 百拇医药
新辅助化疗是对非转移性肿瘤局部治疗之前进行的全身性、系统性细胞毒性药物治疗,目前已越来越多地应用于可切除乳腺癌治疗中[1、2]。然而它在杀灭肿瘤细胞的同时,也可能会改变乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2的表达。而上述肿瘤分子标记物在判断乳腺癌预后、选择内分泌治疗、化疗及化疗方案和预测治疗疗效方面都具有重要临床意义[3]。因此,了解新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53的影响成为目前研究的热点,结论仍有争议[4]。为此,笔者对我院2005年10月～2007年10月行新辅助化疗的乳腺癌患者化疗前后ER、PR、C-erbB-2、p53的表达进行了对比分析,以期探讨化疗 对它们的影响及其对临床治疗和预后判断的指导意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2005年10月～2007年10月收治的乳腺癌患者,100例入选,其中9例术后病理完全缓解,术后标本无法作ER、PR、C-erbB-2、p53检测而排除。实际共91例纳入本次研究。患者均为女性,年龄24～69a。其中,浸润性导管癌53例,浸润性小叶癌29例,特殊类型癌9例;Ⅱ期63例,Ⅲ期28例。
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1.2 病例入选标准
(1)女性,可手术乳腺癌,化疗前经超声、X线、骨扫描等检查无远处转移。(2)入院前未接受任何相关治疗。(3)有可测量或可评价的肿瘤病灶,钼钯或B超可测病变直径≥2cm。(4)化疗前均在超声引导下行麦默通穿刺活检证实为乳腺癌。(5)无化疗禁忌证。(6)化疗前 麦默通穿刺活检标本和术后大体标本均行ER、PR、C-erbB-2、p53检查。(7)排除标准:术后病理完全缓解,不能作ER、PR、C-erbB-2、p53检测者。
1.3 新辅助化疗方案
采用AC或TA方案。AC方案:环磷酰胺,600mgm-2,静脉注射,第1天;阿霉素,60mgm-2或表阿霉素,60mgm-2,静脉注射,第1天。TA方案:多西紫杉醇,75mgm-2,静脉滴注,第1天;阿霉素,60mgm-2或表阿霉素,60mgm-2,静脉滴注,第1天。以上方案每2周重复。
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1.4 新辅助化疗疗效评价
按实体瘤近期疗效评价标准 (ResponseEvaluationCrit_eriainSolidTumors,RECIST)[5]进行评价。完全缓解(CR):可见肿瘤完全消失;部分缓解(PR):肿瘤最长径缩小30% 以上;疾病稳定(SD):肿瘤最长径缩小30%以下或增长20%以下;疾病进展(PD):肿瘤最长径增加20%以上。每例术前化疗均在完成2周期后评价。完全缓解、部分缓解及稳定者继续原方案2周期化疗结束后14～21d择期手术。进展者换方案再化疗2周期后评价,14～21d择期手术。
1.5 ER、PR、C_erbB_2、p53蛋白表达及结果判定
所有病例术前活检枪取出的组织和术后标本均行ER、PR、C-erbB-2、p53检测,由我院病理科采用免疫组化Envision法进行检测,ER、PR、C-erbB-2、p53抗体为基因公司产品。C_erbB_2蛋白定位于细胞膜和细胞质,阳性反应者显示为棕黄色颗粒,并根据阳性细胞数的多少量化分级[6]:阳性细胞数<5%为阴性;阳性细胞数5%～25%为+;阳性细胞数25%～50%为++;阳性细胞数50%～75%为+++;阳性细胞数>75%为++++。ER、PR和p53以细胞核呈清晰的棕色着色为阳性,分级同C-erbB-2。ER、PR、C-erbB-2、p53阳性反应仅有程度改变称量变;ER、PR、C-erbB-2、p53由阳性(阴性)变为阴性(阳性)称状态改变。
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1.6 统计学方法
利用SPSS13.0软件包,行χ2检验。
2 结果
新辅助化疗前后乳腺癌组织ER、PR、C-erbB-2、p53的表达变化见表1。
2.1 新辅助化疗前后ER、PR的表达及其改变
化疗前ER、PR表达阳性的分别有51例(56.04%)和41例(45.05%),化疗后ER、PR表达阳性的分别有48例(52.75%)和43例(47.25%)。化疗前后ER、PR表达量变均为19例;化疗前后ER、PR表达状态发生改变的分别有15例和20例。其中,ER有9例由阳性转为阴性,有6例由阴性转为阳性;PR有9例由阳性转为阴性,有11例由阴性转为阳性。统计学分析结果表明,新辅助化疗前后ER、PR的表达无显著性差异(P>0.05)。
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2.2 新辅助化疗前后C_erbB_2、p53的表达及其改变
化疗前C_erbB_2、p53表达阳性的分别有 78例(85.71%)和46例(50.55%),化疗后C-erbB-2、p53表达阳性的分别有72例(79.12%)和51例(56.04%)。化疗前后C-erbB-2、p53表达量变分别有39例和16例;化疗前后C-erbB-2、p53表达状态发生改变的分别有12例和17例。其中,C-erbB-2有9例由阳性转为阴性,有3例由阴性转为阳性;p53有6例由阳性转为阴性,有11例由阴性转为阳性。统计学分析结果表明,新辅助化疗前后C-erbB-2、p53表达无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
新辅助化疗具有消除全身微转移灶、提高无病生存率、降低乳腺癌的分期、减少手术范围、增加保乳手术的几率和减少耐药细胞出现等特点,已越来越广泛地应用于乳腺癌患者。乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53的表达状态对于内分泌治疗、化疗、生物治疗等的选择及疗效的预测有重要意义。因此,有必要了解新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53表达的影响。ER、PR的表达状态对乳腺癌内分泌治疗的选择及预后有重要意义。其阳性表达说明其 分化程度高,恶性程度低,淋巴结转移慢,预后好,对内分泌治疗敏感性高。本研究结果显示,新辅助化疗前后ER、PR状态的改变无显著性差异,但化疗的确能改变部分患者ER、PR的表达,这与有些研究[3、7、8、9]结果一致。也有报道[10]提出化疗后ER表达虽无明显改变,但会影响ER的功能。在决定化疗后患者是否行内分泌治疗时,除了新辅助化疗前后ER、PR 状态均为阴性者外,均可考虑内分泌治疗。同时,除考虑ER检测结果外,也应充分考虑到 化疗对ER功能的影响。, http://www.100md.com
关键词:乳腺癌;新辅助化疗;ER;PR;C-erbB-2;p53
中图分类号:R962;R982文献标识码:A 文章编号:1671-4954(2010)03-0175-03
doi:10.3969/j.issn.1671-4954.2010.03.006
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新辅助化疗是对非转移性肿瘤局部治疗之前进行的全身性、系统性细胞毒性药物治疗,目前已越来越多地应用于可切除乳腺癌治疗中[1、2]。然而它在杀灭肿瘤细胞的同时,也可能会改变乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2的表达。而上述肿瘤分子标记物在判断乳腺癌预后、选择内分泌治疗、化疗及化疗方案和预测治疗疗效方面都具有重要临床意义[3]。因此,了解新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53的影响成为目前研究的热点,结论仍有争议[4]。为此,笔者对我院2005年10月～2007年10月行新辅助化疗的乳腺癌患者化疗前后ER、PR、C-erbB-2、p53的表达进行了对比分析,以期探讨化疗 对它们的影响及其对临床治疗和预后判断的指导意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2005年10月～2007年10月收治的乳腺癌患者,100例入选,其中9例术后病理完全缓解,术后标本无法作ER、PR、C-erbB-2、p53检测而排除。实际共91例纳入本次研究。患者均为女性,年龄24～69a。其中,浸润性导管癌53例,浸润性小叶癌29例,特殊类型癌9例;Ⅱ期63例,Ⅲ期28例。
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1.2 病例入选标准
(1)女性,可手术乳腺癌,化疗前经超声、X线、骨扫描等检查无远处转移。(2)入院前未接受任何相关治疗。(3)有可测量或可评价的肿瘤病灶,钼钯或B超可测病变直径≥2cm。(4)化疗前均在超声引导下行麦默通穿刺活检证实为乳腺癌。(5)无化疗禁忌证。(6)化疗前 麦默通穿刺活检标本和术后大体标本均行ER、PR、C-erbB-2、p53检查。(7)排除标准:术后病理完全缓解,不能作ER、PR、C-erbB-2、p53检测者。
1.3 新辅助化疗方案
采用AC或TA方案。AC方案:环磷酰胺,600mgm-2,静脉注射,第1天;阿霉素,60mgm-2或表阿霉素,60mgm-2,静脉注射,第1天。TA方案:多西紫杉醇,75mgm-2,静脉滴注,第1天;阿霉素,60mgm-2或表阿霉素,60mgm-2,静脉滴注,第1天。以上方案每2周重复。
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1.4 新辅助化疗疗效评价
按实体瘤近期疗效评价标准 (ResponseEvaluationCrit_eriainSolidTumors,RECIST)[5]进行评价。完全缓解(CR):可见肿瘤完全消失;部分缓解(PR):肿瘤最长径缩小30% 以上;疾病稳定(SD):肿瘤最长径缩小30%以下或增长20%以下;疾病进展(PD):肿瘤最长径增加20%以上。每例术前化疗均在完成2周期后评价。完全缓解、部分缓解及稳定者继续原方案2周期化疗结束后14～21d择期手术。进展者换方案再化疗2周期后评价,14～21d择期手术。
1.5 ER、PR、C_erbB_2、p53蛋白表达及结果判定
所有病例术前活检枪取出的组织和术后标本均行ER、PR、C-erbB-2、p53检测,由我院病理科采用免疫组化Envision法进行检测,ER、PR、C-erbB-2、p53抗体为基因公司产品。C_erbB_2蛋白定位于细胞膜和细胞质,阳性反应者显示为棕黄色颗粒,并根据阳性细胞数的多少量化分级[6]:阳性细胞数<5%为阴性;阳性细胞数5%～25%为+;阳性细胞数25%～50%为++;阳性细胞数50%～75%为+++;阳性细胞数>75%为++++。ER、PR和p53以细胞核呈清晰的棕色着色为阳性,分级同C-erbB-2。ER、PR、C-erbB-2、p53阳性反应仅有程度改变称量变;ER、PR、C-erbB-2、p53由阳性(阴性)变为阴性(阳性)称状态改变。
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1.6 统计学方法
利用SPSS13.0软件包,行χ2检验。
2 结果
新辅助化疗前后乳腺癌组织ER、PR、C-erbB-2、p53的表达变化见表1。
2.1 新辅助化疗前后ER、PR的表达及其改变
化疗前ER、PR表达阳性的分别有51例(56.04%)和41例(45.05%),化疗后ER、PR表达阳性的分别有48例(52.75%)和43例(47.25%)。化疗前后ER、PR表达量变均为19例;化疗前后ER、PR表达状态发生改变的分别有15例和20例。其中,ER有9例由阳性转为阴性,有6例由阴性转为阳性;PR有9例由阳性转为阴性,有11例由阴性转为阳性。统计学分析结果表明,新辅助化疗前后ER、PR的表达无显著性差异(P>0.05)。
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2.2 新辅助化疗前后C_erbB_2、p53的表达及其改变
化疗前C_erbB_2、p53表达阳性的分别有 78例(85.71%)和46例(50.55%),化疗后C-erbB-2、p53表达阳性的分别有72例(79.12%)和51例(56.04%)。化疗前后C-erbB-2、p53表达量变分别有39例和16例;化疗前后C-erbB-2、p53表达状态发生改变的分别有12例和17例。其中,C-erbB-2有9例由阳性转为阴性,有3例由阴性转为阳性;p53有6例由阳性转为阴性,有11例由阴性转为阳性。统计学分析结果表明,新辅助化疗前后C-erbB-2、p53表达无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
新辅助化疗具有消除全身微转移灶、提高无病生存率、降低乳腺癌的分期、减少手术范围、增加保乳手术的几率和减少耐药细胞出现等特点,已越来越广泛地应用于乳腺癌患者。乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53的表达状态对于内分泌治疗、化疗、生物治疗等的选择及疗效的预测有重要意义。因此,有必要了解新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、p53表达的影响。ER、PR的表达状态对乳腺癌内分泌治疗的选择及预后有重要意义。其阳性表达说明其 分化程度高,恶性程度低,淋巴结转移慢,预后好,对内分泌治疗敏感性高。本研究结果显示,新辅助化疗前后ER、PR状态的改变无显著性差异,但化疗的确能改变部分患者ER、PR的表达,这与有些研究[3、7、8、9]结果一致。也有报道[10]提出化疗后ER表达虽无明显改变,但会影响ER的功能。在决定化疗后患者是否行内分泌治疗时,除了新辅助化疗前后ER、PR 状态均为阴性者外,均可考虑内分泌治疗。同时,除考虑ER检测结果外,也应充分考虑到 化疗对ER功能的影响。, http://www.100md.com