3 讨论

    3.1慢性心衰时β受体相关信号通路变化与心功能的关系

    心脏β1受体激活后与Gs 蛋白偶联,通过激活细胞膜上的A C使细胞内cAMP水平升高,Ca内流增加,心肌收缩力增强。以往认为心脏β2受体与β1受体同样是与Gs蛋白偶联的,通过Gs-AC-cAMP信号途径介导心肌正性变力效应,近来研究发现β2受体同时与Gs、Gi蛋白相偶联,Gi通路对Gs通路信号向细胞内的转导发挥屏蔽作用,而使β2受体信号转导具有空间局限性,提示了功能性 cAMP局域化和由β2受体偶联Gi信号转导通路的存在[1]。β3受体可介导负性肌力作用,其负性肌力作用能够被百日咳毒素、NO的非特异性阻断剂甲基蓝及以NOS的抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯等阻断,NOS的底物 L-精氨酸可逆转阻断剂的作用。此外,β3受体激动剂的负性变力效应与NO、cGMP的产生相平行,表明β3受体的信号通路可能是通过Gi-NO-cGMP通路转导[2]。

    本研究表明心衰病人心肌组织β1受体mRNA表达减少和cAMP生成减少,心衰程度越重表达越少;β3受体mRNA增多,NOS活性增高,cGMP生成增多,与心衰程度呈正相关。可见,慢性心衰时,β受体复合体的每一成员,包括β受体、G蛋白、AC及环核苷酸等可能都有功能减退,而且β受体激动药与β受体的亲和力、受体与 G蛋白的偶联、G蛋白与效应酶间的相互作用都会发生异常变化 ......