盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗更年期抑郁症的临床疗效观察
【摘 要】 目的 观察盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗女性更年期抑郁症的临床疗效及安全性。方法 选择84例更年期抑郁症患者，随机分为治疗组44例和对照组40例，分别给予盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊和单用坤泰胶囊，治疗疗程均为4周，治疗2、4周末用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和不良反应量表(TESS)进行疗效和不良反应评定。结果 治疗组和对照组的临床总有效率分别为87.50%(35/40)、52.27%(23/44)，显示治疗组总有效率更高，差异有统计学意义(P<0.01).治疗组在用药第2周和第4周时HAMD评分的改善程度明显优于对照组(P<0.05)， 对照组治疗后4周末HAMD评分低于治疗前(P<0.05)；治疗组在第2周末TESS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗更年期抑郁症疗效明显优于单用坤泰胶囊，前者在治疗早期不良反应略高于后者，但随着治疗时间延长不良反应无显著差异。
【关键词】 更年期抑郁症 盐酸度洛西汀 坤泰胶囊 HAMD TESS 5-羟色胺
更年期抑郁症是指首发女性绝经后的抑郁发作，有时也包括延续到更年期或在更年期复发的抑郁症。无论是首发或在更年期复发，这类发作均不可避免地带有更年期的特点，主要是性激素水平失调所带来的各种植物神经功能紊乱。研究发现，更年期抑郁状态的生物学特点介乎内源性和神经症性抑郁之间。抑郁发作表现出较多的焦虑和激越的特点，病程较迁延[1]。随着社会老龄化，绝经后妇女数量增多，更年期抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。上海市第一妇幼保健院心理门诊数据显示46%的更年期妇女患有更年期抑郁症，所以研究更年期抑郁症的治疗显得十分重要和迫切。
我院采用盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊与单用坤泰胶囊治疗更年期抑郁症临床对比，现将结果报道如下：
1 临床资料
1.1 对象
全部病例选自我院2010年6月～2011年12月门诊治疗的更年期抑郁症患者，入组标准：(1)符合2001年中华医学会精神科学会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)[2]中抑郁症诊断标准，HAMD 24项抑郁量表[13]评分≥20分，且近1月未服用抗抑郁药物者；同时参照卫生部《中药新药治疗更年期综合征的临床研究指导原则》[3]中医诊断临床辨证为阴虚火旺并肝郁者。(2)排除标准：有精神病史或精神活性物质滥用，合并有严重严重躯体疾病和严重自杀倾向者。(3)患者知情同意。共入组患者84例，随机分为两组，治疗组(盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊组)40例，平均年龄(48±3.49)岁，受教育年限(8.95±3.56)年，HAMD评分(30.97±5.28) ；对照组(坤泰胶囊组)44例，年龄(49.±4.42)岁，受教育年限(9.27±2.85)年，HAMD评分(30.26±4.33)。两组在上述因素比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 研究方法
采用开放随机对照研究，治疗疗程均为4周，研究组给予盐酸度洛西汀(商品名：奥思平，上海中西制药有限公司，20毫克/粒)口服，起始量20毫克/日，两周内根据病情变化与不良反应调整至20～60毫克/日，同时给予坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)口服，2克/日；对照组给予坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)口服，2克/日。严重失眠者可酌情给予苯二氮卓类药物。
1.2.2 疗效及不良反应评定
所有患者在基线和治疗2、4周末时采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评定疗效，用不良反应量表(TESS)评定不良反应。采用HAMD减分率评定疗效，减分率=(基线评分—治疗后评分)/基线评分*100%，HAMD减分率≥75%为痊愈，75%>减分率≥50%为显著进步， 50%>减分率≥25%为进步，减分率< 25%为无效
1.2.3 统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件包，对计量资料进行方差齐性检验，再进行方差分析、t检验、X2检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两种疗法临床疗效观察
治疗组的愈显率(痊愈+显著进步)显著高于对照组，差异有显著意义(P<0.01)。具体见表1。
2.2 两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评分比较
治疗组治疗后HAMD总分均比基线显著下降(p<0.05)，且治疗4周后下降更为明显(P<0.01)，对照组治疗4周末评分与基线比较差异有统计学意义(p<0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义。具体见表2。
2.3 两组不良反应量表(TESS)评分比较
如表3所示，治疗2周末治疗组总分高于对照组，比较有统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
脑内单胺递质(主要是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)神经递质)缺乏导致抑郁症是最重要并且比较公认的假说[4]。国内有研究发现，更年期抑郁症患者的血清叶酸、五羟色胺水平低于更年期和生育期正常女性，其抑郁症状的发生可能与血清孕激素水平、低叶酸及五羟色胺水平存在相关性[5]。更年期抑郁症患者因为卵巢功能逐渐衰减或丧失，使得雌激素水平降低从而所引起以自主神经功能紊乱、生理代谢障碍为主的一系列症候群。对于更年期抑郁症的治疗建议给予抗抑郁、抗焦虑治疗同时合并适当激素水平的调整[1]，但因为长期使用雌激素增加子宫内膜癌、乳腺癌的风险，故给临床治疗带来困惑。盐酸度洛西汀为5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NH)平衡和再摄取抑制剂(SNRI)，与目前临床使用的5-HT再摄取抑制剂(SSRI)相比，具有更广谱、更快速的抗抑郁疗效，故可获得更高的临床治愈率.盐酸度洛西汀也不同于现有SNRI类药物，具有平衡两种神经递质的作用机制，能使两种神经递质发挥更佳的协同作用，从而快速缓解抑郁情绪和躯体症状。
祖国医学将更年期抑郁症归属为“经断前后诸证”“郁证”“百合”“脏躁”范畴，由于女子肾气渐衰至天葵竭之过渡阶段，体内精血不足，冲任亏虚，加之劳心过度，或七情内伤，志火内动，荣阴暗耗，肾阴更亏，阳失潜藏，致五脏阴阳失调而出现系列症状群。坤泰胶囊其主要成分是熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓，上述成分共奏滋阴降火，清心除烦，宁心安神，益气养阴，疏肝解郁，可达交通心肾、调节阴阳平衡之目的，显著改善植物神经功能失调症状[6]。坤泰胶囊本身不含激素，但能通过滋养、激活、延缓卵巢衰老来改善卵巢功能。
本研究采用盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗女性更年期抑郁症，治疗组的愈显率显著高于对照组； HAMD评分及减分率结果表明联合治疗组2周末和4周末均有效果，但4周末更为明显，坤泰胶囊组只在4周末才有明显效果，但不及联合治疗效果显著。TESS评分结果表明联合组在2周末时不良反应与坤泰胶囊组比较有统计学意义，但随着治疗时间延长到4周时不良反应逐步下降，经过对症处理均可消失或耐受，并没有因此而中断治疗。
综上所述，盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗女性更年期抑郁症疗效显著，起效更快，可以避免因使用雌激素而带来的困扰，无严重不良反应，安全性较好，依存性可。但其远期疗效和复发率如何，还有待于扩大样本量进一步研究。
参考文献
[1]沈渔邨.精神病学(第四版)[M].北京：人民卫生出版社，2003：443
[2]中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准[S].济南：山东科学技术出版社，2001.83-90.
[3]中华人民共和田卫生部.中药新药临床研究指导原则(第四辑)[S].北京：中医药科技出版社.2002：5 1
[4]姚兴华.抗抑郁药临床应用进展[J].医药导报，2005，24(增刊)：63-64.
[5]张巍，郭锡永，刘学英. 更年期妇女抑郁症状与血清孕激素、叶酸、五羟色胺相关性研究[J]. 中国妇幼保健，2006，21(17)：2435-2435.
[6]陈蓉，陈继英，林守清，等.坤泰胶囊治疗更年期抑郁症的作用—随机双盲平行对照临床研究[J]. 中国妇幼保健杂，2005，20(14)：1751-1754., 百拇医药(赵桂花)
【关键词】 更年期抑郁症 盐酸度洛西汀 坤泰胶囊 HAMD TESS 5-羟色胺
更年期抑郁症是指首发女性绝经后的抑郁发作，有时也包括延续到更年期或在更年期复发的抑郁症。无论是首发或在更年期复发，这类发作均不可避免地带有更年期的特点，主要是性激素水平失调所带来的各种植物神经功能紊乱。研究发现，更年期抑郁状态的生物学特点介乎内源性和神经症性抑郁之间。抑郁发作表现出较多的焦虑和激越的特点，病程较迁延[1]。随着社会老龄化，绝经后妇女数量增多，更年期抑郁症的发病率呈逐年上升趋势。上海市第一妇幼保健院心理门诊数据显示46%的更年期妇女患有更年期抑郁症，所以研究更年期抑郁症的治疗显得十分重要和迫切。
我院采用盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊与单用坤泰胶囊治疗更年期抑郁症临床对比，现将结果报道如下：
1 临床资料
1.1 对象
全部病例选自我院2010年6月～2011年12月门诊治疗的更年期抑郁症患者，入组标准：(1)符合2001年中华医学会精神科学会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)[2]中抑郁症诊断标准，HAMD 24项抑郁量表[13]评分≥20分，且近1月未服用抗抑郁药物者；同时参照卫生部《中药新药治疗更年期综合征的临床研究指导原则》[3]中医诊断临床辨证为阴虚火旺并肝郁者。(2)排除标准：有精神病史或精神活性物质滥用，合并有严重严重躯体疾病和严重自杀倾向者。(3)患者知情同意。共入组患者84例，随机分为两组，治疗组(盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊组)40例，平均年龄(48±3.49)岁，受教育年限(8.95±3.56)年，HAMD评分(30.97±5.28) ；对照组(坤泰胶囊组)44例，年龄(49.±4.42)岁，受教育年限(9.27±2.85)年，HAMD评分(30.26±4.33)。两组在上述因素比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 研究方法
采用开放随机对照研究，治疗疗程均为4周，研究组给予盐酸度洛西汀(商品名：奥思平，上海中西制药有限公司，20毫克/粒)口服，起始量20毫克/日，两周内根据病情变化与不良反应调整至20～60毫克/日，同时给予坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)口服，2克/日；对照组给予坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司)口服，2克/日。严重失眠者可酌情给予苯二氮卓类药物。
1.2.2 疗效及不良反应评定
所有患者在基线和治疗2、4周末时采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评定疗效，用不良反应量表(TESS)评定不良反应。采用HAMD减分率评定疗效，减分率=(基线评分—治疗后评分)/基线评分*100%，HAMD减分率≥75%为痊愈，75%>减分率≥50%为显著进步， 50%>减分率≥25%为进步，减分率< 25%为无效
1.2.3 统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件包，对计量资料进行方差齐性检验，再进行方差分析、t检验、X2检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两种疗法临床疗效观察
治疗组的愈显率(痊愈+显著进步)显著高于对照组，差异有显著意义(P<0.01)。具体见表1。
2.2 两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评分比较
治疗组治疗后HAMD总分均比基线显著下降(p<0.05)，且治疗4周后下降更为明显(P<0.01)，对照组治疗4周末评分与基线比较差异有统计学意义(p<0.05)，治疗后组间比较差异有统计学意义。具体见表2。
2.3 两组不良反应量表(TESS)评分比较
如表3所示，治疗2周末治疗组总分高于对照组，比较有统计学差异(P<0.05)。
3 讨论
脑内单胺递质(主要是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)神经递质)缺乏导致抑郁症是最重要并且比较公认的假说[4]。国内有研究发现，更年期抑郁症患者的血清叶酸、五羟色胺水平低于更年期和生育期正常女性，其抑郁症状的发生可能与血清孕激素水平、低叶酸及五羟色胺水平存在相关性[5]。更年期抑郁症患者因为卵巢功能逐渐衰减或丧失，使得雌激素水平降低从而所引起以自主神经功能紊乱、生理代谢障碍为主的一系列症候群。对于更年期抑郁症的治疗建议给予抗抑郁、抗焦虑治疗同时合并适当激素水平的调整[1]，但因为长期使用雌激素增加子宫内膜癌、乳腺癌的风险，故给临床治疗带来困惑。盐酸度洛西汀为5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NH)平衡和再摄取抑制剂(SNRI)，与目前临床使用的5-HT再摄取抑制剂(SSRI)相比，具有更广谱、更快速的抗抑郁疗效，故可获得更高的临床治愈率.盐酸度洛西汀也不同于现有SNRI类药物，具有平衡两种神经递质的作用机制，能使两种神经递质发挥更佳的协同作用，从而快速缓解抑郁情绪和躯体症状。
祖国医学将更年期抑郁症归属为“经断前后诸证”“郁证”“百合”“脏躁”范畴，由于女子肾气渐衰至天葵竭之过渡阶段，体内精血不足，冲任亏虚，加之劳心过度，或七情内伤，志火内动，荣阴暗耗，肾阴更亏，阳失潜藏，致五脏阴阳失调而出现系列症状群。坤泰胶囊其主要成分是熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓，上述成分共奏滋阴降火，清心除烦，宁心安神，益气养阴，疏肝解郁，可达交通心肾、调节阴阳平衡之目的，显著改善植物神经功能失调症状[6]。坤泰胶囊本身不含激素，但能通过滋养、激活、延缓卵巢衰老来改善卵巢功能。
本研究采用盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗女性更年期抑郁症，治疗组的愈显率显著高于对照组； HAMD评分及减分率结果表明联合治疗组2周末和4周末均有效果，但4周末更为明显，坤泰胶囊组只在4周末才有明显效果，但不及联合治疗效果显著。TESS评分结果表明联合组在2周末时不良反应与坤泰胶囊组比较有统计学意义，但随着治疗时间延长到4周时不良反应逐步下降，经过对症处理均可消失或耐受，并没有因此而中断治疗。
综上所述，盐酸度洛西汀联合坤泰胶囊治疗女性更年期抑郁症疗效显著，起效更快，可以避免因使用雌激素而带来的困扰，无严重不良反应，安全性较好，依存性可。但其远期疗效和复发率如何，还有待于扩大样本量进一步研究。
参考文献
[1]沈渔邨.精神病学(第四版)[M].北京：人民卫生出版社，2003：443
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[6]陈蓉，陈继英，林守清，等.坤泰胶囊治疗更年期抑郁症的作用—随机双盲平行对照临床研究[J]. 中国妇幼保健杂，2005，20(14)：1751-1754., 百拇医药(赵桂花)