Slit2/robo1信号通路与肾间质纤维化(1)
肾间质纤维化(RIF)是各种病因导致的慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的共同的病理表现。炎症、梗阻、免疫或代谢性病变等导致肾脏损伤后启动纤维化过程,其病理特征主要为正常的肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质(ECM)所代替而至ECM的合成和降解失衡及肾小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧、瘢痕组织取代正常肾组织最终发展至肾衰竭。1 肾间质纤维化发病机制
肾间质纤维化的发生发展机制十分复杂,目前研究认为肾纤维化的发病机制主要有四个过程。1)炎症反应导致肾小管上皮细胞被激活,巨噬细胞(由单核细胞衍生而来)迁移至肾间质并对其浸润。纤维母细胞被激活并释放可溶性物质,最终导致持续的炎症和纤维化。2)细胞因子、生长因子、血管活性因子、趋化粘附因子等促进纤维化的相关因子大量被释放。3)进展至肾纤维化,细胞外基质在肾纤维化过程中其合成不断的增加,然而降解被抑制(此过程的主要原因为金属蛋白酶组织抑制因子等蛋白酶抑制因子使肾脏组织中的蛋白酶的原有活性丧失),最终引起过度的基质蛋白沉积在肾间质。4)促纤维化细胞因子不断产生,导致了成纤维细胞的进一步增殖,过度堆积的细胞外基质成分最终取代了正常组织结构 ......
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